Farmakologisk gruppe - H₁-antihistaminer

Undergruppepræparater er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

De første lægemidler, der blokerer for H₁-histaminreceptorer blev introduceret i klinisk praksis i slutningen af ​​40'erne. De blev kaldt antihistaminer, fordi effektivt hæmmer responsen fra organer og væv på histamin. Histamin H-blokkere₁-receptorer svækker histamininduceret hypotension og spasmer med glat muskel (bronkier, tarme, livmoder), reducerer kapillær permeabilitet, hæmmer udviklingen af ​​histaminødem, reducerer hyperæmi og kløe og forhindrer således udviklingen og letter forløbet af allergiske reaktioner. Udtrykket "antihistaminer" afspejler ikke fuldstændigt spektret af farmakologiske egenskaber af disse lægemidler, fordi de forårsager en række andre effekter. Dette skyldes delvis den strukturelle lighed mellem histamin og andre fysiologisk aktive stoffer, såsom adrenalin, serotonin, acetylcholin, dopamin. Derfor histamin H-blokkere₁-receptorer kan udvise i en eller anden grad egenskaberne ved antikolinergiske stoffer eller alfablokkere (antikolinergiske stoffer kan på sin side have antihistaminaktivitet). Nogle antihistaminer (diphenhydramin, promethazin, chloropyramin osv.) Har en deprimerende virkning på centralnervesystemet, forbedrer virkningen af ​​generelle og lokale anæstetika, narkotiske analgetika. De bruges til behandling af søvnløshed, parkinsonisme som et antiemetikum. Samtidig farmakologisk virkning kan også være uønsket. F.eks. Begrænser en beroligende virkning, ledsaget af sløvhed, svimmelhed, nedsat koordination af bevægelser og et fald i koncentration af opmærksomhed poliklinisk brug af visse antihistaminer (diphenhydramin, chloropyramin og andre repræsentanter for den første generation), især hos patienter, hvis arbejde kræver en hurtig og koordineret mental og fysisk reaktion. Tilstedeværelsen af ​​kolinolytisk virkning i de fleste af disse midler forårsager tørhed i slimhinderne, disponerer for nedsat syn og vandladning, gastrointestinal dysfunktion.

Jeg genererer medikamenter er reversible konkurrenceprægede antagonister mod H₁-histaminreceptorer. De handler hurtigt og kort (udpeget op til 4 gange om dagen). Deres langvarige anvendelse fører ofte til en svækkelse af den terapeutiske effekt..

For nylig oprettede histamin H-blokkere₁-receptorer (antihistaminer fra II- og III-generationen), kendetegnet ved en høj selektivitet af virkning på N₁-receptorer (chifenadin, terfenadin, astemizol osv.). Disse lægemidler påvirker lidt andre medieringssystemer (kolinerge osv.), Passerer ikke gennem BBB (påvirker ikke centralnervesystemet) og mister ikke aktivitet ved langvarig brug. Mange anden generation af medikamenter binder konkurrencepræget til H₁-receptorer, og det resulterende ligand-receptorkompleks er kendetegnet ved en relativt langsom dissociation, hvilket fører til en forøgelse af varigheden af ​​den terapeutiske virkning (tildelt 1 gang om dagen). Biotransformation af de fleste histamin H-antagonister₁-receptorer forekommer i leveren med dannelse af aktive metabolitter. Et antal blokkeere N₁-histaminreceptorer er en aktiv metabolit af kendte antihistaminer (cetirizin er en aktiv metabolit af hydroxyzin, fexofenadin - terfenadin).

Oversigt over antihistaminer fra den første og anden generation, en rationel tilgang til anvendelse i klinisk praksis

Historisk betyder udtrykket "antihistaminer" lægemidler, der blokerer H1-histaminreceptorer, og lægemidler, der virker på H2-histaminreceptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin osv.) Kaldes H2-histaminblok

Historisk betyder udtrykket "antihistaminer" lægemidler, der blokerer H1-histaminreceptorer, og lægemidler, der virker på H2-histaminreceptorer (cimetidin, ranitidin, famotidin osv.) Kaldes H2-histaminblokkere. Førstnævnte anvendes til behandling af allergiske sygdomme, sidstnævnte anvendes som antisekretoriske lægemidler.

Histamin, denne vigtigste formidler af forskellige fysiologiske og patologiske processer i kroppen, blev kemisk syntetiseret i 1907. Efterfølgende blev det isoleret fra dyre- og humane væv (Windaus A., Vogt W.). Endnu senere blev dens funktioner bestemt: gastrisk sekretion, neurotransmitterfunktion i centralnervesystemet, allergiske reaktioner, betændelse osv. Efter næsten 20 år, i 1936, blev de første stoffer med antihistaminaktivitet skabt (Bovet D., Staub A.). Og allerede i 60'erne blev heterogeniteten af ​​receptorerne i kroppen mod histamin bevist, og tre undertyper af dem blev skelnet: H1, H2 og H3, som adskiller sig i struktur, lokalisering og fysiologiske virkninger, der opstår under deres aktivering og blokade. Siden den tid begynder en aktiv periode med syntese og klinisk test af en række forskellige antihistaminer.

Adskillige undersøgelser har vist, at histamin, der virker på receptorer i åndedrætsorganerne, øjne og hud, forårsager karakteristiske allergisymptomer, og antihistaminer, som selektivt blokerer H1-type receptorer, er i stand til at forhindre og stoppe dem.

De fleste anvendte antihistaminer har et antal specifikke farmakologiske egenskaber, der karakteriserer dem som en separat gruppe. Disse inkluderer følgende effekter: antipruritisk, dekongestant, antispastisk, antikolinerg, antiserotonin, beroligende og lokalbedøvelse samt forebyggelse af histamininduceret bronchospasme. Nogle af dem er ikke forårsaget af histaminblokade, men af ​​strukturelle træk..

Antihistaminer blokerer virkningen af ​​histamin på H1-receptorer ved hjælp af mekanismen til kompetitiv inhibering, og deres affinitet for disse receptorer er meget lavere end histamin. Derfor er disse lægemidler ikke i stand til at fortrænge histamin, der er forbundet med receptoren, de blokerer kun for ubesatte eller frigivne receptorer. Følgelig er H1-blokkere mest effektive til at forhindre allergiske reaktioner af en øjeblikkelig type, og i tilfælde af en udviklet reaktion forhindrer de frigivelse af nye dele af histamin.

Efter deres kemiske struktur er de fleste af dem fedtopløselige aminer, der har en lignende struktur. Kernen (R1) er repræsenteret af en aromatisk og / eller heterocyklisk gruppe og er bundet til en aminogruppe via et nitrogen-, oxygen- eller carbon (X) -molekyle. Kernen bestemmer sværhedsgraden af ​​antihistaminaktiviteten og nogle af stoffets egenskaber. Når man kender dets sammensætning, kan man forudsige lægemidlets styrke og dets virkninger, for eksempel evnen til at trænge ind i blod-hjerne-barrieren.

Der er flere klassifikationer af antihistaminer, selvom ingen af ​​dem generelt er accepterede. I henhold til en af ​​de mest populære klassifikationer er antihistaminer opdelt i første og anden generation af lægemidler på skabelsestidspunktet. Første generations lægemidler kaldes også almindeligvis beroligende midler (af den dominerende bivirkning) i modsætning til ikke-beroligende anden generations lægemidler. På nuværende tidspunkt er det sædvanligt at isolere den tredje generation: det inkluderer grundlæggende nye lægemidler - aktive metabolitter, som ud over den højeste antihistaminaktivitet udviser en mangel på beroligelse og kardiotoksiske virkninger, der er karakteristiske for anden generation af lægemidler (se tabel).

Derudover er den kemiske struktur (afhængigt af X-bindingen) af antihistaminer opdelt i flere grupper (ethanolaminer, ethylendiaminer, alkylaminer, derivater af alfacarbolin, quinuclidin, phenothiazin, piperazin og piperidin).

Første generation af antihistaminer (beroligende midler). Alle af dem er meget opløselige i fedt og blokerer foruden H1-histamin også kolinergiske, muscariniske og serotoninreceptorer. Da de er konkurrencedygtige blokkere, binder de reversibelt til H1-receptorer, hvilket fører til brugen af ​​forholdsvis høje doser. De følgende farmakologiske egenskaber er mest karakteristiske for dem..

• Beroligende virkning bestemmes af det faktum, at de fleste antihistaminer i den første generation, let opløses i lipider, trænger godt gennem blod-hjerne-barrieren og binder til H1-receptorer i hjernen. Måske består deres beroligende virkning i at blokere de centrale serotonin- og acetylcholinreceptorer. Graden af ​​manifestation af den beroligende virkning af den første generation varierer i forskellige lægemidler og hos forskellige patienter fra moderat til svær og stiger, når det kombineres med alkohol og psykotrope stoffer. Nogle af dem bruges som sovepiller (doxylamin). Sjældent forekommer i stedet for sedation psykomotorisk agitation (oftere i moderate terapeutiske doser hos børn og i høje toksiske doser hos voksne). På grund af den beroligende virkning kan de fleste medikamenter ikke bruges under arbejde, der kræver opmærksomhed. Alle førstegenerationsmedicinske stoffer øger virkningen af ​​beroligende og hypnotiske medikamenter, narkotiske og ikke-narkotiske smertestillende midler, monoaminoxidaseinhibitorer og alkohol.
• Den angstdæmpende virkning, der er iboende i hydroxyzin, kan skyldes undertrykkelse af aktivitet i visse områder af det subkortikale område af centralnervesystemet.
• Atropinlignende reaktioner associeret med lægemidlets antikolinergiske egenskaber er mest karakteristiske for ethanolaminer og ethylendiaminer. Manifesteres ved mundtørhed og nasopharynx, urinretention, forstoppelse, takykardi og synsnedsættelse. Disse egenskaber tilvejebringer effektiviteten af ​​de diskuterede midler mod ikke-allergisk rhinitis. På samme tid kan de øge forhindring af bronkialastma (på grund af en stigning i sputumviskositet), forårsage forværring af glaukom og føre til infravesikal obstruktion i prostataadenom osv..
• Den antiemetiske og antipumpende virkning er sandsynligvis også forbundet med lægemidlets centrale antikolinerge virkning. Nogle lægemidler mod antihistaminer (diphenhydramin, promethazin, cyclizin, meklizin) reducerer stimuleringen af ​​de vestibulære receptorer og hæmmer labyrintens funktion og kan derfor bruges i bevægelsessygdomme.
• Et antal H1-histaminblokkere reducerer symptomer på parkinsonisme på grund af central hæmning af virkningerne af acetylcholin.
• Den antitussive virkning er mest karakteristisk for diphenhydramin, den realiseres på grund af den direkte virkning på hostecentret i medulla oblongata.
• Antiserotonin-effekten, primært karakteristisk for cyproheptadin, bestemmer dens anvendelse i migræne.
• Alfa-1-blokerende virkning med perifer vasodilatation, især iboende i antihistaminer i phenothiazinserien, kan føre til et kortvarigt fald i blodtrykket hos følsomme individer.
• Lokalbedøvelse (kokainlignende) virkning er typisk for de fleste antihistaminer (forekommer på grund af et fald i permeabiliteten af ​​membraner for natriumioner). Diphenhydramin og promethazin er stærkere lokalbedøvelsesmidler end novocaine. På samme tid har de systemiske quinidinlignende effekter, manifesteret ved at forlænge den ildfaste fase og udviklingen af ​​ventrikulær takykardi.
• Takyphylaxis: et fald i antihistaminaktivitet ved langvarig brug, hvilket bekræfter behovet for skifte af medicin hver 2-3 uge.
• Det skal bemærkes, at den første generation af antihistaminer adskiller sig fra den anden generation i den korte eksponeringstid med en relativt hurtig indtræden af ​​klinisk effekt. Mange af dem findes i parenterale former. Alt ovenstående såvel som lave omkostninger bestemmer den udbredte anvendelse af antihistaminer i dag.

Desuden har mange af de kvaliteter, der blev diskuteret, tilladt at besætte en niche inden for behandlingen af ​​visse patologier (migræne, søvnforstyrrelser, ekstrapyramidale lidelser, angst, bevægelsessygdom osv.), Som ikke er forbundet med allergi af de "gamle" antihistaminer. En masse første generation af antihistaminer er en del af de kombinerede præparater, der bruges til forkølelse, som beroligende midler, sovepiller og andre komponenter.

De mest almindeligt anvendte er chloropyramin, diphenhydramin, clemastin, cyproheptadin, promethazin, phencarol og hydroxyzin.

Chloropyramin (Suprastin) er en af ​​de mest anvendte beroligende antihistaminer. Det har betydelig antihistaminaktivitet, perifer antikolinerg og moderat antispasmodisk virkning. Effektiv i de fleste tilfælde til behandling af sæsonåben og flerårig allergisk rhinoconjunctivitis, Quincke ødemer, urticaria, atopisk dermatitis, eksem, kløe i forskellige etiologier; i parenteral form - til behandling af akutte allergiske tilstande, der kræver akut pleje. Tilvejebringer en bred vifte af anvendte terapeutiske doser. Det ophobes ikke i blodserum, forårsager derfor ikke overdosering ved langvarig brug. Suprastin er kendetegnet ved en hurtig virkning og en kort varighed (inklusive side) af virkningen. I dette tilfælde kan chloropyramin kombineres med ikke-beroligende H1-blokkere for at øge varigheden af ​​den antiallergiske virkning. Suprastin er i øjeblikket en af ​​de bedst sælgende antihistaminer i Rusland. Dette er objektivt forbundet med den påviste høje effektivitet, kontrollerbarhed af dens kliniske virkning, tilstedeværelsen af ​​forskellige doseringsformer, herunder injicerbare, og lave omkostninger.

Diphenhydramin (Diphenhydramine) er en af ​​de første syntetiserede H1-blokkere. Det har en ret høj antihistaminaktivitet og reducerer sværhedsgraden af ​​allergiske og pseudo-allergiske reaktioner. På grund af den betydelige kolinolytiske virkning har den en antitussiv, antiemetisk virkning og forårsager på samme tid tørre slimhinder, urinretention. På grund af dens lipofilicitet giver diphenhydramin en udtalt sedation og kan bruges som sovepiller. Det har en betydelig lokalbedøvelseseffekt, som et resultat heraf bruges undertiden som et alternativ til intolerance over for novocaine og lidocaine. Diphenhydramin præsenteres i forskellige doseringsformer, herunder til parenteral anvendelse, hvilket har bestemt dens udbredte anvendelse i akutterapi. Imidlertid kræver en betydelig række bivirkninger, uforudsigelighed af konsekvenser og virkninger på centralnervesystemet øget opmærksomhed på dets anvendelse og om muligt brugen af ​​alternative midler.

Clemastine (Tavegil) er et meget effektivt antihistamin-medikament, der ligner virkning som diphenhydramin. Det har en høj antikolinerg aktivitet, men trænger i mindre grad ind i blod-hjerne-barrieren, der tegner sig for den lave frekvens af observation af den beroligende virkning - op til 10%. Det findes også i en injicerbar form, som kan bruges som et ekstra middel mod anafylaktisk chok og angioødem, til forebyggelse og behandling af allergiske og pseudo-allergiske reaktioner. Imidlertid kendes overfølsomhed over for clemastin og andre antihistaminer med en lignende kemisk struktur..

Dimetenden (Fenistil) er tættest på anden generation af antihistaminer, adskiller sig fra den første generation af medikamenter i en meget mindre udtalt beroligende og muskarin virkning, høj antiallergisk aktivitet og virkningsvarighed.

Første generation af antihistaminer, der påvirker både H1 og andre receptorer (serotonin, centrale og perifere kolinerge receptorer, alfa-adrenerge receptorer), har således forskellige effekter, som bestemte deres anvendelse under mange tilstande. Men sværhedsgraden af ​​bivirkninger tillader os ikke at betragte dem som lægemidler af førstevalg til behandling af allergiske sygdomme. Erfaringerne med deres brug har gjort det muligt at udvikle ensrettere - den anden generation af antihistaminer.

Anden generation antihistaminer (ikke-beroligende). I modsætning til den foregående generation har de næsten ikke beroligende og antikolinergiske effekter, men adskiller sig i selektiviteten af ​​virkning på H1-receptorer. For dem bemærkedes imidlertid den kardiotoksiske virkning i varierende grad..

De mest almindelige for dem er følgende egenskaber.

• Høj specificitet og høj affinitet for H1-receptorer uden virkning på cholin- og serotoninreceptorer.
• Den hurtige begyndelse af klinisk virkning og varighed af handlingen. Forlængelse kan opnås på grund af høj proteinbinding, kumulation af lægemidlet og dets metabolitter i kroppen og forsinket udskillelse.
• Minimal sedation ved brug af medikamenter i terapeutiske doser. Det forklares med den svage passage af blod-hjerne-barrieren på grund af de strukturelle træk ved disse midler. Nogle særligt følsomme personer kan opleve moderat døsighed..
• Mangel på tachyphylaxis ved langvarig brug.
• Evnen til at blokere kaliumkanalerne i hjertemuskelen, som er forbundet med en forlængelse af QT-intervallet og forstyrrelse af hjerterytmen. Risikoen for denne bivirkning øges med kombinationen af ​​antihistaminer med antifungale (ketoconazol og intraconazol), makrolider (erythromycin og klarithromycin), antidepressiva (fluoxetin, sertralin og paroxetin), med brug af grapefrugtjuice såvel som hos patienter med svær leverfunktion.
• Fraværet af parenterale former er dog nogle af dem (azelastin, levocabastin, bamipin) tilgængelige som aktuelle former.

Nedenfor er anden generation af antihistaminer med de mest karakteristiske egenskaber..

Loratadin (Claritin) er et af anden generationens bedst sælgende medikamenter, hvilket er forståeligt og logisk. Dets antihistaminaktivitet er højere end for astemizol og terfenadin på grund af den større bindingsstyrke til perifere H1-receptorer. Lægemidlet fratages en beroligende virkning og forstærker ikke virkningen af ​​alkohol. Derudover interagerer loratadin praktisk taget ikke med andre lægemidler og har ikke en kardiotoksisk effekt.

Følgende antihistaminer er lokale lægemidler og er beregnet til at lindre lokale manifestationer af allergier.

Azelastin (Allergodil) er en meget effektiv behandling af allergisk rhinitis og konjunktivitis. Brugt i form af en næsespray og øjendråber er azelastin praktisk taget uden systemisk virkning.

Cetirizine (Zyrtec) er en meget selektiv perifer H1-receptorantagonist. Det er en aktiv metabolit af hydroxyzin, der har en langt mindre udtalt beroligende virkning. Cetirizin metaboliseres næsten ikke i kroppen, og hastigheden for dets udskillelse afhænger af nyrens funktion. Dets karakteristiske træk er den høje evne til at trænge ind i huden og følgelig effektiviteten i hud manifestationer af allergier. Hverken i eksperimentet eller i klinikken viste cetirizin nogen arytmogen virkning på hjertet.

konklusioner

Så i lægens arsenal er der en tilstrækkelig mængde antihistaminer med forskellige egenskaber. Det skal huskes, at de kun giver symptomatisk lindring af allergier. Afhængig af den specifikke situation kan du desuden bruge både forskellige stoffer og deres forskellige former. Det er også vigtigt for lægen at huske sikkerheden ved antihistaminer.

Ulemperne ved de fleste 1. generations antihistaminer inkluderer fænomenet tachyphylaxis (afhængighed), som kræver en ændring af medikament hver 7.-10. Dag, selvom dimethinden (Fenistil) og clemastin (Tavegil) for eksempel har vist sig at være effektive i 20 dage uden udvikling af tachyphylaxis ( Kirchhoff CH et al., 2003; Koers J. et al., 1999).

Virkningsvarigheden er fra 4-6 timer for diphenhydramin, 6-8 timer for dimethinden, op til 12 (og i nogle tilfælde 24) timer for clemastin, derfor ordineres lægemidler 2-3 gange om dagen.

På trods af ovenstående ulemper indtager 1. generations antihistaminer en stærk position inden for allergologisk praksis, især inden for pediatri og geriatri (Luss L.V., 2009). Tilstedeværelsen af ​​injicerbare former for disse lægemidler gør dem uundværlige i akutte og presserende situationer. Den ekstra antikolinergiske virkning af chloropyramin reducerer kløe og hududslæt signifikant ved atopisk dermatitis hos børn; reducerer mængden af ​​næsesekretion og stopper nysen under SARS. Den terapeutiske virkning af 1. generations antihistaminer under nyser og hoste kan i vid udstrækning skyldes blokering af H1- og muscarinreceptorer. Cyproheptadin og clemastine sammen med antihistaminvirkning har udtalt antiserotoninaktivitet. Dimentiden (Fenistil) hæmmer yderligere virkningen af ​​andre allergimæglere, især kininer. Derudover etableres en lavere omkostning ved 1. generations antihistaminer sammenlignet med 2. generations lægemidler.

Effektiviteten af ​​første generation af orale antihistaminer er indikeret, deres anvendelse i kombination med orale dekongestanter hos børn anbefales ikke.

Fordelene ved 1. generation af antihistaminer er derfor: langvarig erfaring (over 70 år) af brug, god viden, muligheden for at dosere dem hos spædbørn (til dimethinden), uundværlighed ved akutte allergiske reaktioner på fødevarer, medicin, bid insekter under sedation i kirurgisk praksis.

Funktioner ved 2. generation af antihistaminer er høj affinitet (affinitet) for H1-receptorer, varighed af virkning (op til 24 timer), lav passabilitet gennem blod-hjerne-barrieren i terapeutiske doser, mangel på inaktivering af mad, mangel på tachyphylaxis. Næsten disse stoffer metaboliseres ikke i kroppen. Forårsag ikke sedation, dog kan nogle patienter opleve døsighed, når de bruges..

Fordelene ved 2. generations antihistaminer er som følger:

• På grund af deres lipofobicitet og dårlige penetrering gennem blod-hjerne-barrieren har lægemidler af 2. generation praktisk talt ingen beroligende virkning, skønt det i nogle patienter kan observeres.
• Handlingsvarigheden er op til 24 timer, så de fleste af disse lægemidler ordineres en gang dagligt.
• Mangel på afhængighed, hvilket gør det muligt at ordinere i lang tid (fra 3 til 12 måneder).
• Efter seponering af lægemidlet kan den terapeutiske virkning vare i en uge.

2. generation antihistaminer er kendetegnet ved anti-allergiske og antiinflammatoriske virkninger. Visse anti-allergiske virkninger er beskrevet, men deres kliniske betydning forbliver uklar..

Langtidsbehandling (år) med orale antihistaminer af både første og anden generation er sikker. Nogle, men ikke alle lægemidler i denne gruppe metaboliseres i leveren ved hjælp af virkningen af ​​cytochrome P450-systemet og kan interagere med andre medicinske stoffer. Sikkerheden og effektiviteten af ​​orale antihistaminer hos børn er blevet fastlagt. De kan ordineres endda til små børn..

Med en så bred vifte af antihistaminer har lægen således muligheden for at vælge et lægemiddel afhængigt af patientens alder, den specifikke kliniske situation og diagnose. 1. og 2. generation antihistaminer er fortsat en integreret del af den omfattende behandling af allergiske sygdomme hos voksne og børn.

Litteratur

1. Gushchin I.S. Antihistamines. En manual til læger. M.: Aventis Pharma, 2000, 55 s..
2. Korovina N. A., Cheburkin A. V., Zakharova I. N., Zaplatnikov A. L., Repina E. A. Antihistaminer i praksis hos en børnelæge. Manual til læger. M., 2001, 48 s..
3. Luss L.V. Valg af antihistaminer til behandling af allergiske og pseudo-allergiske reaktioner // Ros. allergologisk magasin. 2009, nr. 1, s. 1-7.
4. ARIA // Allergi. 2008. V. 63 (Suppl. 86). S. 88-160
5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Anden generation H1-antagonister styrke mod selektivitet // Årsmøde i The European Hisamine Research Society, 2002, 22 maj, Eger, Ungarn.

O. B. Polosyants, kandidat til medicinske videnskaber

Statsklinisk hospital nr. 50, Moskva

Kontaktoplysninger om forfatteren til korrespondance: 127206, Rusland, Moskva, ul. Vucheticha, hus 217

Antihistaminer 2 generationer liste

Del med venner

Allergi kommer i form!

Først skal du finde ud af, hvad der bidrager til udviklingen af ​​en allergisk reaktion. Hvad kan forårsage pludselig kløe i huden, hævelse i slimhinden i luftvejene, mavesmerter og andre manifestationer af akut allergi? Dette skyldes frigivelsen af ​​histamin, en mægler, der frigives som reaktion på et allergen.

Derfor, i kampen mod allergi, indtages et vigtigt sted af lægemidler, der blokerer histaminreceptorer, som reducerer dens virkning på kroppen. De kaldes antihistaminer. Der er to generationer af antihistaminer. 1, 2 Overvej dem mere detaljeret.

1. generations antihistaminer

Hver generation er en slags evolutionær vending i udviklingen af ​​medicin. Jo nyere de er, jo gunstigere er deres sikkerhedsprofil, risikoen for dannelse af lægemiddelresistens er lavere, og virkningsvarigheden er højere. 2

Desværre har 1. generations antihistaminer en række alvorlige bivirkninger, der markant begrænser deres anvendelse. Faktum er, at de aktive stoffer trænger ind i blod-hjerne-barrieren (et slags fysiologisk filter mellem kredsløbssystemet og det centrale nervesystem, gennem hvilket næringsstoffer, bioaktive stoffer og nogle lægemidler trænger ind i hjernen), hvor de binder til hjerneceptorer, og der udvikles blokade centrale serotonin og m-cholinergiske receptorer. Dette kan forårsage udvikling af en beroligende virkning af varierende sværhedsgrad, fra mindre til svær.

Der er andre bivirkninger - mundtørhed, øget obstruktion (obstruktion) i luftvejene, øget sputumviskositet, takykardi, sløret syn. Af de negative egenskaber er det værd at bemærke udviklingen af ​​tachyphylaxis, dvs. et fald i effekten efter en bestemt administrationsperiode, normalt efter 15-20 dage. 12

De mest berømte antihistaminer i 1. generation:

Mebhydrolin.
Kan forårsage svimmelhed, hæmning af mental aktivitet. På grund af den irriterende effekt på maveslimhinden anbefales det at tage efter måltider.

Chloropyramine.
Det kan bruges til konjunktivitis og hudallergier. For en hurtig effekt er det ordineret til injektioner. 12

2 generation antihistaminer

2. generations lægemidler har en minimal effekt på serotonin og såkaldte m-cholinergiske receptorer, samt det faktum, at histaminreceptorer er meget følsomme over for dem. Disse stoffer varer længere - op til 48 timer, så de kan tages sjældnere, hvilket kan reducere risikoen for bivirkninger. 1

Anden generation antihistaminer:

loratadin
Gyldig i lang tid, op til 24 timer. Lindrer kløe, hævelse, normaliserer kapillær permeabilitet.

cetirizin
Det bruges til at forebygge og reducere allergisymptomer. Det virker hurtigt, effekten noteres efter ca. 20 minutter og varer mere end en dag. 3

Ebastin.
Det ordineres til allergier mod hud og slimhinder i øjnene. Trænger ikke ind i hjernen, derfor er Ebastins indflydelse minimal på nervesystemet og mentale reaktioner.

Aktive metabolitter af lægemidler i 2 generationer

Der er absolut moderne udviklinger, der praktisk taget er ude af ulemperne ved allergimedicin fra tidligere generationer. De påvirker ikke hjertet og centralnervesystemet, undertrykker ikke mentale reaktioner, fører ikke til afhængighed.

Disse lægemidler inkluderer fexofenadin og desloratadin. Den første er indiceret til sæsonåben allergisk rhinitis og kronisk urticaria, forhindrer frigivelse af histamin og udviklingen af ​​reaktioner på allergenet. I dette tilfælde begynder handlingen ca. 1 time efter indtagelse af dosis og varer op til en dag. Det andet lægemiddel ordineres til allergisk rhinitis, urticaria. Det blokerer frigivelsen af ​​biologisk aktive allergifaktorer og forhindrer symptomerne på sygdommen. Lindrer spasmen, reducerer hævelse og kløe, normaliserer kapillær permeabilitet. Effekten vises relativt hurtigt inden for ca. 30 minutter efter indtagelse af dosis og varer op til 24 timer.

Antihistaminer - hvad er det, liste 2, 3, 4, ny generation, liste til børn, nyfødte, voksne under graviditet

Ved hyppige allergier anbefaler læger at tage et kursus for at tage en antihistamin fra listen, afhængigt af patientens alder, køn og sygdommens symptomer. For det rigtige valg skal du kende forskellige frigivelsesformer og generationer, graden af ​​sygdom og kontraindikationer til brug. Forældre drager fordel af antihistaminer til børn og forventningsfulde mødre.

Hvad er antihistaminer

Antihistaminer er stoffer, der har en kompleks effekt på det forårsagende middel af allergiske reaktioner i kroppen. Takket være denne medicin er patienter med svære allergiske reaktioner i stand til at tolerere dem i en mild form..

Slip former og sammensætning

Releaseformen for antihistaminer er anderledes. Udvalget af antiallergiske lægemidler er:

Dette er nødvendigt for korrekt og sikker modtagelse afhængigt af patientens forskellige alder. Antihistaminer indeholder stoffer, der kan have en beroligende virkning.

Disse inkluderer:

• diphegindramine;
• clemastin;
• doxylamin;
• mepiramine;
• oxatomid;
• misolastine.

Egenskaber og hvordan de fungerer, terapeutiske effekter

• antihistaminer stabiliserer receptoren og introducerer den til en inaktiv tilstand;
• receptorblokering forekommer i 24 timer eller mindre, afhængigt af mange individuelle egenskaber hos patienten;
• chlorpheniramin i sammensætningen har en antiinflammatorisk virkning.

Indikationer til brug

• conjunctivitis;
• forskellige former for dermatitis;
• hævelse;
• allergiske reaktioner på støv;
• hævelse og kløe efter en bid af forskellige typer insekter;
• allergi over for medicin;
• allergi over for forskellige typer blomstrende planter;
• med en allergisk reaktion på mad;
• anafylaktisk chok;
• eksem
• psoriasis
• astma;
• svær allergisk hoste.

Symptomer og diagnose af allergier

De vigtigste symptomer på allergi inkluderer:

• hacking hoste;
• kløe i huden;
• stakåndet
• kløende næse;
• rødme og rive i øjnene;
• ødem;
• kvalme og svimmelhed.

Hvis patienten opdager allergisymptomer, ordinerer specialisten en yderligere undersøgelse.

En yderligere undersøgelse hjælper med at identificere årsagen til en allergisk reaktion eller en allergipatogen..

De vigtigste undersøgelser inkluderer:

• tager en hudtest. Det er den hurtigste og mest pålidelige kilde til information om allergi. Proceduren udføres i flere trin ved at indføre forskellige allergener i patientens krop. Efter manifestationen af ​​adskillige symptomer på en allergisk reaktion bekræfter lægen, hvad patienten nøjagtigt har en allergisk reaktion.
• tjek for IGE. Denne analyse skal påvise antistoffer i kroppen og derved fastlægge årsagerne til allergier. Denne type analyse er den dyreste og længste;
• Patch test. Denne type procedure består i at fastgøre forskellige plader med allergiske komponenter på patientens ryg..

Bivirkninger, mulige komplikationer

• døsighed;
• svaghed;
• kvalme;
• svimmelhed;
• tør mund
• sløret syn;
• hovedpine.

I tilfælde af overdosering er antihistaminer giftige og kan føre til hjertekomplikationer. Derfor skal du vælge den rigtige dosis fra din læge.

Kontraindikationer

Listen over kontraindikationer afhænger direkte af patientens alder. Børn under 2 år må kun tage antihistaminer i dråber. Børn fra 2 til 6 år har lov til at tage medicinen i form af sirup.

De vigtigste kontraindikationer for anvendelse er:

• alvorlig nyresvigt;
• overfølsomhed over for aktive ingredienser;
• graviditet;
• periode med amning;
• glaukom;
• hjerte-kar-sygdomme;
• uforenelighed med alkohol.

Forberedelser til en ny, sidste generation. Liste

Disse antihistaminer betragtes som de sikreste. Listen over medikamenter, der hører til den seneste 4. generation, adskiller sig fra alle lægemidler, der er frigivet tidligere, fordi de ikke forårsager en søvntilstand og ikke påvirker hjerteaktiviteten.

Disse stoffer kan bruges med øget aktivitet - mental eller fysisk. Kørsel er tilladt. Bemærk, at kun en læge kan ordinere en bestemt medicin med nøjagtighed, og alle, selv det sikreste og mest moderne lægemiddel, kan forårsage en negativ reaktion, hvis der er intolerance over for en af ​​dens komponenter.

De mest populære lægemidler fra den nye generation inkluderer:

• Fexofenadin (Fexofast, Fexadin, Allegra, Telfast);

Det er meget effektivt til behandling af sæsonbestemte allergiske problemer eller patologier. Kontraindiceret til personer under 6 år, gravide eller ammende kvinder. Fås i tabletter. Ikke vanedannende, når det bruges.

• Levocetirizin (Suprastinex, Cesera, Gletset, Xizal);

Nyttigt til sæsonbestemte eller kroniske allergier, kløe i hud eller elveblest. Det begynder sin handling en halv time efter administration. På salg kan du finde både piller og dråber, som ordineres til at tage små patienter fra 2 år. Det er kontraindiceret hos gravide kvinder, men med forsigtighed er brugen af ​​stoffet tilladt til amning eller til nyresygdom. Undertiden forårsager døsighed.

• Desloratadine (Erius, Lordestine, NeoClaritin, Allergostop).

Det håndterer behandlingen af ​​akutte og sæsonbestemte allergier. Det forekommer i form af tabletter og sirup. Sirupen er beregnet til patienter under 12 år. Ikke relevant under graviditet. Det begynder at virke 30 minutter efter påføring og varer en dag.

Tredje generation. Liste

Den foregående 3. generation er praktisk taget uden kontraindikationer og er velegnet til en bredere cirkel af mennesker. De har ikke bivirkninger af 1. og 2. generation. Der er en vis forvirring, i hvilken produkter fra 4. gruppe ofte kombineres med produkter fra 3.. Da forskellen i dem er minimal, og inden for medicin, holder mange sig til opdelingen af ​​medicin af denne type i kun tre dele.

Medikamenter fra den 3. gruppe inkluderer analoger af lægemidler fra den 4. gruppe:

Bruges som profylaktisk eller terapeutisk middel, der er gyldigt i en dag. Fås i form af suspension og tabletter. Egnet til patienter fra 2 år.

Har en bred vifte. Anvendes i nærvær af glaukom og prostata lidelser.

• Telfiast (analog Fexofenadine);
• Fexadine (Fexofenadin-analog);
• Fexofast (Fexofenadin-analog);
• Levocetirizin-Teva;

En god mulighed til behandling og forebyggelse af allergiske sygdomme. Det kan ordineres fra 6 år. Undertiden forårsager døsighed.

• Xizal (en analog af Levocetirizine);
• Erius

Det bruges blandt andet til et langt behandlingsforløb op til et år. Både voksne og børn fra 1 år gammel reagerer godt på det. I sin virkning ligner lægemidlet desloratadin.

Produktet bekæmper effektivt hudproblemer og en løbende næse. Fantastisk til børn, som giver dig mulighed for at bruge det fra 12 måneder. Fås i form af tabletter og sirup. Medicinen er praktisk at tage, uanset madindtagelse, en gang om dagen.

Anden generation. Liste

2. generations lægemidler er ikke beroligende, men udøver et betydeligt pres på hjertet og blodkarene, derfor er de ikke indiceret til brug af børn og i alderdom. Har et tilstrækkeligt antal kontraindikationer og bivirkninger..

Det mest almindelige 2. generations lægemiddel inkluderer:

Effektiv til at lindre mindre forbrændinger, som reaktion på insektbid eller hududslæt, andre typer allergier. Det er ikke tilladt under graviditet, men er tilladt for børn over 1 måned. Udgivelsesform: gel, kapsler, dråber.

• Claritin (Loratadin, Lotharen, Lomilan);

Behandler allergisk rhinitis og hudproblemer. Det produceres i form af sirup, ordineres til patienter over 2 år og er ikke tilladt under graviditet og amning. Kan forårsage døsighed..

Det ordineres til urticaria eller rhinitis. Interaktion med ketoconazol kan være dødelig. Brug med alkoholholdige stoffer er tilladt.

En vigtig egenskab er eliminering af hovedpine under migræne samt en beroligende virkning. Det anbefales ikke at bruge det uden recept fra en læge, da de vigtigste indikationer er kronisk pancreatitis, serumsygdom, neurodermatitis.

• Zirtek (Zodak, Cetrin, Cetirizine);

Fås i form af dråber og tabletter. Det ordineres til allergisk rhinitis og konjunktivitis, høfeber og andre typer allergier. Kan bruges af børn over 6 måneders alder med forsigtighed.

Velegnet til bekæmpelse af rhinitis og konjunktivitis. Udgivelsesform: øjendråber og næsespray. Tildelt fra 4 år.

Det kæmper godt med urticaria. Ikke ordineret til patienter under 12 år, gravide og ammende kvinder.

Første generation. Liste

De mest farlige at bruge er disse antihistaminer.

Listen over medicin med hypnotisk virkning, et stort antal bivirkninger og en meget kort varighed er meget populær i brug blandt hele befolkningen. Kan være vanedannende. Lægemidler i dette afsnit er de billigste blandt hele antihistamin-gruppen, hvilket forklarer deres popularitet.

De mest populære lægemidler inkluderer:

Det har en bred vifte af behandlinger. Det er ordineret til voksne og børn over 1 måned gamle, ikke egnet til brug under graviditet og amning. Det forårsager svær døsighed, det bruges som et supplement til at reducere varmen. Fås i form af ampuller og tabletter.

Det adskiller sig fra suprastin, fordi det har en mindre ikke så stærk hypnotisk effekt. Egnet til alderen over 1 år. Udgivelsesform: sirup og tabletter

Det har en bred vifte. Det forårsager døsighed, der går igennem to dages behandling. En stor liste over bivirkninger, men på samme tid, er tilladt for gravide kvinder fra 12 uger og børn over 1 måned. Frigivelsesform: tabletter, dråber, gel, emulsion.

Det bruges til alle typer allergiske reaktioner hos voksne, børn fra 1 år gamle og gravide, fra 2. trimester. Udgivelsesform: sirup, tabletter.

Hvordan man vælger det bedste allergi middel

For det rigtige valg af midler er det nødvendigt at gå videre fra komponenternes alder og individuelle intolerance. For korrekt behandling bør årsagen til allergien identificeres og allergenet fjernes..

Antihistaminer til børn

For nyfødte op til 1 år:

• Suprastin - fra 1 måned;
• Fenistil / Dimetinden - fra 1 måned;
• Reactin (øjendråber) - fra 1 måned;
• Pipolfen - et omfattende værktøj (parenteral form) - fra 3 måneder;
• Tsetrin / Zirtek - fra 6 måneder.

Fra 1 år - 6 år:

• Zodak - fra 1 g;
• Erius - fra 1 g;
• Tavegil - med 1 g;
• Quifenadin - fra 1 g;
• Desal - fra 1 g;
• Tsetrin - fra 2 år gammel;
• Gismanal - fra 2 år gammel;
• Claritin - fra 2 år gammel;
• Azelastine - fra 4 år gammel;

Fra 6 år - 12 år:

• Fexofenadine - fra 6 år gammel;
• Levocetirin-Teva - fra 6 år gammel.

Funktioner ved brug hos børn og ældre

Børn under 12 år har en stærk allergisk reaktion på visse komponenter, der er en del af antihistaminer til den voksne generation. Derfor anbefales det strengt taget, at børn uafhængigt ordinerer et antiallergisk middel. Læger anbefaler at kontakte en allergolog for at få det rette middel..

For ældre er det nødvendigt at vælge en ny generation af ikke-hormonelle lægemidler. Da de fleste antiallergiske lægemidler har en stærk effekt på det kardiovaskulære system, er der en risiko for slagtilfælde.

Til lægemidler, der er strengt forbudt af specialister til brug af ældre, inkluderer:

Antihistaminer under graviditet

I løbet af graviditeten vælges enhver medicin af lægen og bruges kun som foreskrevet!

Narkotika anbefalet under graviditet:

• Quifenadine / Fenkarol - fra 2. trimester;
• Fenistil / Dimitinden - fra den 12. uge;
• Cromoliumnatrium - et indirekte lægemiddel - fra 2. trimester.

Funktioner ved brug under graviditet

Under graviditet i første trimester er det forbudt at tage antihistaminer. Dette er nødvendigt for den korrekte udvikling af fosteret og dets rette fiksering..

I 2. og 3. trimester kan du bruge sådanne antiallergiske lægemidler som:

Hvilken læge skal jeg konsultere for at få råd

Ved udvælgelsen af ​​antiallergiske lægemidler skal individuelle egenskaber og patientens alder overvejes.

Hvis der er mistanke om en allergisk reaktion, bør patienten ikke selv medicinere og tage antihistaminer alene.

Listen over disse stoffer vælges af en allergolog på en individuel konsultation. Lægen vil gennemføre de nødvendige undersøgelser, ordinere test, identificere årsagen til allergien og korrekt udarbejde et behandlingsregime, ordinere antiallergiske lægemidler, der er sikre at bruge.

Video om allergimedicin og hvordan man tager dem

Bedre antihistaminer til behandling af allergier:

Dr. Komarovsky vil fortælle dig alt om allergimedicin:

Valg af antihistamin: En farmakologs perspektiv

* Effektfaktor for 2018 ifølge RSCI

Tidsskriftet er inkluderet på listen over fagfællebedømte videnskabelige publikationer fra Higher Attestation Commission.

Læs i det nye nummer

Artiklen er dedikeret til problemet med at vælge et antihistamin-medikament set ud fra en farmakolog

Til citering. Kareva E.N. Valget af antihistamin-medikament: et synspunkt på farmakologen // brystkræft. 2016. Nej 12. s. 811–816.

Antihistaminer (AGP'er) er førstelinjemediciner mod de fleste allergiske sygdomme. De vedrører hovedsageligt OTC-medikamenter, er længe og fast kommet ind i vores praksis og er blevet brugt i mere end et halvt århundrede. Valget af disse lægemidler udføres ofte empirisk eller endda overladt til patienter, men der er mange nuancer, der bestemmer, hvor effektivt et bestemt lægemiddel vil være for en bestemt patient, hvilket betyder, at det er nødvendigt at nærme sig valget af disse lægemidler ikke mindre ansvarligt end for eksempel valget antibiotika.
Hver specialist i sin kliniske praksis skal være stødt på situationer, hvor et bestemt lægemiddel ikke havde den ønskede kliniske effekt eller forårsaget hyperergiske reaktioner. Hvad afhænger det af, og hvordan kan risici minimeres? Variationen i responset på lægemidlet er oftest forbundet med aktiviteten af ​​metaboliske enzymer i patientens lever, situationen forværres i tilfælde af polyfarmasi (5 eller flere ordinerede lægemidler på samme tid). Derfor er en af ​​de reelle måder at reducere risikoen for en utilstrækkelig reaktion af kroppen på medikamentet valget af et medikament, der ikke metaboliseres i leveren. Når du vælger AHP, er det desuden vigtigt at evaluere følgende parametre: styrke og hastighed ved effektens begyndelse, muligheden for langvarig brug, forholdet mellem fordel / risiko (effektivitet / sikkerhed), brugervenlighed, muligheden for anvendelse i samtidig patologi i kombination med andre lægemidler hos denne patient og eliminationsvejen behovet for dosis titrering, pris.
For at løse dette problem skal du overveje de aktuelle oplysninger om histamin og antihistaminer.
Histamin og dens rolle i kroppen
Histamin i den menneskelige krop udfører en række fysiologiske funktioner, spiller rollen som en neurotransmitter og er involveret i mange patobiologiske processer (fig. 1).

Det vigtigste depot af histamin i kroppen er mastceller og basofiler, hvor det er i form af granuler i en bundet tilstand. Det største antal mastceller er lokaliseret i huden, slimhinderne i bronchier og tarme.
Histamin realiserer sin aktivitet udelukkende gennem sine egne receptorer. Moderne ideer om den funktionelle belastning af histaminreceptorer, deres lokalisering og intracellulære signalmekanismer er vist i tabel 1.

Foruden fysiologiske funktioner er histamin involveret i udviklingen af ​​den inflammatoriske proces af enhver art. Histamin forårsager kløe, nyser og stimulerer sekretionen af ​​næseslimhinden (rhinorrhea), sammentrækning af de glatte muskler i bronchier og tarme, skylning af væv, udvidelse af små blodkar, øget vaskulær permeabilitet for vand, proteiner, neutrofiler, dannelse af inflammatorisk ødemer (nasal lunger).
Ikke kun med allergiske sygdomme, men også med patologiske processer med en udtalt inflammatorisk komponent, øges niveauet af histamin i kroppen altid. Dette er indiceret til kroniske infektiøse og inflammatoriske sygdomme i luftvejene og urogenitalkanalerne, akutte luftvejsinfektioner og influenza [1-3]. I dette tilfælde er den daglige mængde histamin i urinen med influenza omtrent den samme som ved forværring af allergiske sygdomme. Derfor er et patogenetisk underbygget og klinisk nyttigt trin at reducere histaminsystemets aktivitet under betingelser for dets øgede aktivitet. I princippet kan den histaminergiske aktivitet af en organisme undertrykkes enten gennem et fald i mængden af ​​fri histamin (inhibering af syntese, aktivering af metabolisme, inhibering af frigivelse fra et depot) eller gennem blokade af histaminreceptorsignaler. I klinisk praksis er der blevet anvendt medikamenter, der stabiliserer mastcellemembraner og derved forhindrer frigivelse af histamin. Indtræden af ​​den ønskede effekt, når du bruger dem, tager imidlertid lang tid, og den terapeutiske effektivitet af denne gruppe af lægemidler er meget moderat, derfor anvendes de udelukkende til forebyggende formål. En hurtig og udtalt effekt opnås, når du bruger antihistaminer.

Klassificering af antihistaminer
I henhold til klassificeringen vedtaget af Det Europæiske Akademi for Allergologi og Kliniske Immunologer er alle antihistaminer opdelt i 2 generationer afhængigt af deres virkning på det centrale nervesystem.
1. generations antihistaminer
Første generation af H1-antagonister krydser blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​og kan både stimulere og undertrykke centralnervesystemet (fig. 2). Som regel forekommer det andet hos de fleste patienter. Sedation, når man tager IHP fra 1. generation, observeres subjektivt hos 40–80% af patienterne. Manglen på sedation hos individuelle patienter udelukker ikke den objektive negative virkning af disse lægemidler på kognitive funktioner, som patienter muligvis ikke er opmærksomme på (evne til at køre en bil, lære osv.). Dysfunktion af centralnervesystemet observeres, selv når der bruges minimale doser af disse midler. Effekten af ​​første generation af hypertension på centralnervesystemet er den samme som med alkohol og beroligende midler. Stimulering bemærkes hos nogle patienter, der modtog de sædvanlige doser af AHP og manifesteres af angst, nervøsitet og søvnløshed. Typisk er central ophidselse karakteristisk for en overdosis af første generations hypertension, det kan føre til anfald, især hos børn.

Når man tager IHP af 1. generation, ud over den beroligende virkning og virkningen på kognitive funktioner, observeres følgende:
• kortvarig effekt (tvangsindtagelse 3-4 gange om dagen);
• hurtig udvikling af tachyphylaxis (det er nødvendigt at skifte lægemiddel hver 7.-10. Dag);
• Lav virkningsaktivitet: ud over histamin H1-receptorer blokerer de for receptorerne for acetylcholin, adrenalin, serotonin, dopamin og ionkanaler, hvilket forårsager mange bivirkninger: takykardi, tørre slimhinder, øget viskositet i sputum. De kan bidrage til øget intraokulært tryk, forstyrre vandladning, forårsage mavesmerter, forstoppelse, kvalme, opkast og øge kropsvægten [4, 5]. Derfor har disse lægemidler en række alvorlige begrænsninger til brug blandt patienter med glaukom, godartet prostatahyperplasi, kardiovaskulær patologi osv..
Ved akut IHP-forgiftning af 1. generation er deres centrale virkninger mest farlige: Patienten oplever agitation, hallucinationer, ataksi, nedsat koordination, kramper osv. Faste, dilaterede elever i det rødmede ansigt sammen med sinus-takykardi, urinretention, tør mund og feber svarer til tegn på atropinforgiftning.
Hos børn med en overdosis af første generation af hypertension, kan agitation og krampeanfald forekomme, derfor opfordrer eksperter i mange lande børn til at nægte denne gruppe af stoffer eller bruge dem under streng kontrol. Derudover kan sedation forringe uddannelse og ydeevne for børn i skolen..

II-generation antihistaminer
Ny AGP (II-generation) trænger ikke ind i BBB, har ikke en beroligende virkning (fig. 2).
Bemærk: Der er endnu ikke udviklet III-lægemidler. Nogle farmaceutiske virksomheder introducerer nye lægemidler til det farmaceutiske marked, såsom AGP III - den nyeste generation. Metabolitterne og stereoisomererne af moderne AGP blev forsøgt at blive tildelt den tredje generation. Imidlertid antages det på nuværende tidspunkt, at disse lægemidler hører til anden generation af AGP, da der ikke er nogen signifikant forskel mellem dem. I henhold til konsensus om antihistaminer blev navnet "tredje generation" besluttet at være forbeholdt fremtidige syntetiserede AGP'er, som i nogle grundlæggende henseender vil adskille sig fra kendte forbindelser.
I modsætning til gamle stoffer, trænger anden generation af AHP'er praktisk talt ikke ind i BBB og forårsager ikke en beroligende virkning, så de kan anbefales til chauffører, mennesker, hvis arbejde kræver koncentration, skolebørn og studerende. Udtrykket "praktisk taget" bruges her, for i meget sjældne tilfælde og når man tager anden generation af medikamenter, er sedation mulig, men dette er snarere en undtagelse fra reglen og afhænger af patientens individuelle egenskaber.
Anden generation af AHP'er er i stand til selektivt at blokere H1-receptorer, hurtigt udøve en klinisk effekt med en langtidseffekt (over 24 timer), og som regel er de ikke vanedannende (der er ingen tachyphylaxis). På grund af deres højere sikkerhedsprofil foretrækkes de for ældre patienter (over 65).

II-generation antihistaminer
Funktioner ved farmakokinetik
Metabolisme af AGP II-generation
Alle anden generation af AHP'er er opdelt i 2 store grupper, afhængigt af behovet for metabolisk aktivering i leveren (fig. 3).

Behovet for metabolisk aktivering i leveren er forbundet med en række problemer, hvoraf hovedparten er faren for medikamentinteraktion og den sene begyndelse af lægemidlets maksimale terapeutiske virkning. Samtidig brug af to eller flere medikamenter, der metaboliseres i leveren, kan føre til en ændring i koncentrationen af ​​hvert af lægemidlerne. I tilfælde af parallel anvendelse af en inducer af enzymer til lægemiddelmetabolisme (barbiturater, ethanol, johannesurtgræs osv.) Forøges den metaboliske hastighed af antihistaminen, koncentrationen falder, og effekten opnås ikke eller er svag. Med den samtidige anvendelse af leverenzyminhibitorer (antifungale azoler, grapefrugt juice osv.) Sænker hastigheden af ​​AHP-metabolisme, hvilket medfører en stigning i koncentrationen af ​​"prodrugs" i blodet og en stigning i hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger.
Den mest succesrige variant af AHP er medikamenter, der ikke metaboliseres i leveren, hvis effektivitet ikke afhænger af samtidig behandling, og den maksimale koncentration nås på kortest mulig tid, hvilket sikrer en hurtig begyndelse af handlingen. Et eksempel på en sådan anden generation AGP er cetirizin.

Starthastigheden af ​​effekten af ​​AGP II-generation
Et af de vigtigste aspekter af lægemidlets virkning er effekten af ​​begyndelse.
Blandt anden generation af AGP blev den korteste periode med at nå Cmax observeret i cetirizin og levocetirizin. Det skal bemærkes, at antihistaminvirkningen begynder at udvikle sig meget tidligere og er minimal for medikamenter, der ikke kræver forudgående aktivering i leveren, for eksempel til cetirizin, efter 20 minutter (tabel 2).

Distribution af AGP II-generation
Det næste vigtigste træk ved lægemidlet er distributionsvolumen. Denne indikator indikerer den dominerende lokalisering af lægemidlet: i plasma, intercellulært rum eller inde i celler. Jo højere denne indikator er, jo mere kommer stoffet ind i vævene og i cellerne. Det lille distributionsvolumen indikerer, at lægemidlet hovedsageligt befinder sig i det vaskulære leje (fig. 4). For hypertension er lokalisering i blodbanen optimal, fordi dens vigtigste målceller (immunkompetente blodceller og vaskulært endotel) er præsenteret her..

Værdierne af fordelingsvolumen (liter / kg) for anden generation af AGP er som følger: cetirizin (0,5)> ebastin> fexofenadin >> loratadin (fig. 6) [10].

Den anti-allergiske virkning af individuelle AGP'er (cetirizin) inkluderer den såkaldte yderligere, ekstra-H1-receptorvirkning, sammen med hvilken den anti-inflammatoriske virkning af lægemidlet realiseres.
Bivirkninger af AHP
Bivirkninger af AHP inkluderer kolinolytiske virkninger (mundtørhed, sinus-takykardi, forstoppelse, urinretention, svækket syn), adrenolytisk (hypotension, refleks-tachycardi, angst), antiserotonin (øget appetit), central antihistamin (sedation, øget appetit), blokering kaliumkanaler i hjertet (ventrikulær arytmi, forlængelse af QT) [11]. Selektiviteten af ​​lægemidlets virkning på målreceptorer og evnen til at penetrere eller ikke trænge ind i BBB bestemmer deres effektivitet og sikkerhed [12].
Blandt 2. generations AGP'er har lægemidlerne Cetirizine og Levocetirizine mindst affinitet for M-kolinergiske receptorer, hvilket betyder, at de næsten ikke har nogen kolinolytisk effekt (Tabel 3) [13].

Nogle hypertension kan forårsage udvikling af arytmier. ”Potentielt kardiotoksisk” er terfenadin og astemizol. På grund af evnen til at forårsage potentielt dødelige arytmier, er flutter-flimmer (stofskiftesygdomme ved leversygdom eller mod CYP3A4-hæmmere) forbudt terfenadin og astemizol siden 1998 og 1999. henholdsvis. Blandt de nuværende eksisterende AHP'er har ebastine og rupatadin kardiotoksicitet og anbefales ikke til brug med personer med et forlænget QT-interval samt med hypokalæmi. Kardiotoksicitet øges, mens du tager dem sammen med lægemidler, der forlænger QT-intervallet, - makrolider, svampedræbende midler, calciumkanalblokkere, antidepressiva, fluoroquinoloner.

cetirizin
Cetirizine indtager en særlig plads blandt anden generation af medicin. Sammen med alle fordelene ved ikke-beroligende antihistaminer, demonstrerer cetirizin egenskaber, der adskiller det fra et antal nye generationers lægemidler og sikrer dets høje kliniske effektivitet og sikkerhed [5, 14]. Især har den yderligere antiallergisk aktivitet, en hurtig begyndelse af effekten, den har ikke nogen fare for at interagere med andre lægemidler og fødevarer, hvilket gør det muligt at ordinere lægemidlet sikkert til patienter i nærvær af samtidige sygdomme.
Virkningen af ​​cetirizin består af virkningen på begge faser af allergisk betændelse. Den antiallergiske virkning inkluderer den såkaldte ekstra-H1-receptoreffekt: inhibering af frigivelse af leukotriener, prostaglandiner i næseslimhinden, hud, bronchier, stabilisering af mastcellemembraner, inhibering af eosinophil migration og blodpladeaggregering, undertrykkelse af ekspressionen af ​​ICAM-1 med epitelceller [15, 7] epitel 7.
Mange forfattere, både udenlandske og indenlandske, betragter cetirizin som standarden for moderne AGP. Det er en af ​​de mest studerede AHP'er, der har vist sin effektivitet og sikkerhed i mange kliniske studier. For patienter, der reagerer dårligt på andre AHP'er, er det cetirizin, der anbefales [16]. Cetirizine opfylder fuldt ud kravene til moderne AGP [17].
Cetirizine er kendetegnet ved en halveringstid på 7-11 timer, virkningens varighed er 24 timer, efter et behandlingsforløb varer effekten op til 3 dage, ved længere tids brug - op til 110 uger, ingen afhængighed observeres. Varigheden af ​​virkningen af ​​cetirizin (24 timer) forklares af det faktum, at virkningen af ​​AHP bestemmes ikke kun af koncentrationen i plasmaet, men også af graden af ​​binding til plasmaproteiner og receptorer..
Cetirizin metaboliseres praktisk talt ikke i leveren og udskilles hovedsageligt af nyrerne, så det kan bruges selv hos patienter med nedsat leverfunktion. Men for patienter med nyresvigt er dosisjustering påkrævet.

Cetrin - en effektiv generisk kvalitet af cetirizin til en overkommelig pris
For tiden er der af cetirizinpræparaterne ud over det originale (Zyrtec) også blevet registreret 13 generiske lægemidler (generiske stoffer) fra forskellige producenter [18]. Et presserende spørgsmål er udskifteligheden af ​​cetirizinegeneriske stoffer, deres terapeutiske ækvivalens med det originale lægemiddel og valget af det optimale lægemiddel til behandling af allergiske sygdomme. Stabiliteten af ​​den terapeutiske virkning og den terapeutiske aktivitet af det reproducerede lægemiddel bestemmes af egenskaberne ved teknologien, kvaliteten af ​​de aktive stoffer og spektret af hjælpestoffer. Kvaliteten af ​​stofferne i præparater fra forskellige fabrikanter kan variere betydeligt. Enhver ændring i sammensætningen af ​​hjælpestoffer kan være ledsaget af farmakokinetiske abnormiteter (nedsat biotilgængelighed og forekomsten af ​​bivirkninger) [18].
Generisk skal være sikker i brug og svare til det originale lægemiddel. To lægemidler betragtes som bioækvivalente (farmakokinetisk ækvivalente), hvis de efter indgivelse på samme måde (for eksempel gennem munden) i den samme dosis og behandlingsform har den samme biotilgængelighed (andelen af ​​lægemidlet, der kommer ind i blodbanen), tiden til at nå den maksimale koncentration og niveauet for denne koncentration i blodet, halveringstid og området under tidskoncentrationskurven. De anførte egenskaber er nødvendige for manifestation af den rette effektivitet og sikkerhed af lægemidlet.
I henhold til Verdenssundhedsorganisationens henstillinger skal bioækvivalensen af ​​et generisk lægemiddel bestemmes i forhold til det officielt registrerede originale lægemiddel.
En bioækvivalensundersøgelse er blevet obligatorisk ved registrering af lægemidler siden 2010. FDA (Food and Drug Administration - United States) offentliggør og offentliggør årligt et Orange Book-liste over lægemidler (og deres producenter), der betragtes som terapeutisk svarende til originalen.
Derudover er det vigtigt at være opmærksom på overholdelse af internationale produktionsstandarder (GMP) i fremstillingen af ​​lægemidler. Desværre har hidtil ikke alle producenter (især indenlandske) produktion, der opfylder GMP-kravene, og dette kan påvirke kvaliteten af ​​lægemidler, og derfor effektiviteten og sikkerheden for generiske stoffer.
Når du vælger generika, er der således en række pålidelige retningslinjer: producentens autoritet, GMP-overholdelse og inkludering af FDA i Orange Book [19]. Dr. Cetrin fra Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Cetrin produceres af et internationalt farmaceutisk firma, hvis produktionsfaciliteter er GMP-certificeret. Det er bioækvivalent med det originale lægemiddel [20], er inkluderet i FDA's Orange Book som et lægemiddel med påvist terapeutisk ækvivalens. Derudover har Cetrin langvarig succesrig erfaring med ansøgningen på Russlands område og et stort eget bevisgrundlag.
I en sammenlignende undersøgelse af den terapeutiske effektivitet og farmakoøkonomi af cetirizinpræparater fra forskellige producenter til behandling af kronisk urticaria, blev det vist, at det største antal patienter, der opnåede remission, var i de grupper, der modtog Zyrtec og Cetrin, med de bedste resultater fra synspunktet om økonomisk effektivitet viste Cetrin-terapi [21, 22 ].
Den lange historie med at bruge Cetrin i den indenlandske kliniske praksis har bevist sin høje terapeutiske effektivitet og sikkerhed. Cetrin er et lægemiddel, der giver det praktiske behov for klinisk medicin for et effektivt og sikkert antihistamin-medikament, der er tilgængeligt for en lang række patienter.