Herpes simplex virus type 6 (antistoffer klasse IgG)

Herpes simplex virus type 6, også kaldet HHV-6 - en infektion, der ikke er mindre almindelig i verden end herpesvirus type 1 og type 2. Virussen har 2 undertyper - A og B, undertype B er den vigtigste årsag til pludselig eksanem (baby roseola), en af ​​infektioner i barndommen, der opstår med høj feber og udslæt.

Herpes simplex virus type 6 er kendetegnet ved de samme egenskaber som andre typer herpesvirus: livslang og ofte asymptomatisk transport. Et særpræg ved denne virus er en udtalt manifestation hos børn. I dag tror forskere, at denne virus oftest overføres gennem spyt, og derfor bliver små børn inficeret med denne virus næsten fra de første dage med kontakt med deres mor eller andre mennesker, der overfører virussen.

I de første måneder af livet fører infektion af et barn med herpes simplex-virus type 6 imidlertid ikke til nogen konsekvenser: den medfødte immunitet, der overføres fra moderen, undertrykker fortroligt viruspartikler. Kun hvis moderen ikke har denne virus, og barnet bliver inficeret af en anden person, kan typiske symptomer på type 6 herpes forekomme hos babyen fra de første måneder af livet. Normalt er børn syge med herpes i alderen 4 til 13 måneder. Hvis herpesvirus type 6 kommer ind i den voksne krop for første gang, forårsager det omtrent de samme symptomer som hos børn: feber og hududslæt.

Den vigtigste transmissionsvej for herpes simplex virus type 6 er via kontakt. Sjældent registreres sjælden overførsel af virussen fra mor til barn under fødsel. Som et resultat af undersøgelserne blev det konstateret, at hos 2% af kvinder, der arbejder, er herpesvirus til stede i vaginal sekretion, og hos 1% - i blodet i navlestrengen. Det er ikke overraskende, at herpes let kan komme ind i barnets krop gennem mikrotraumas og ridser under fødsel..

Det vigtigste symptom på en sygdom forårsaget af herpes simplex-virus type 6 er omfattende små udslæt på huden hos et barn, der ofte kaldes en baby roseola. Små udslæt spredt over hele barnets krop, let forhøjet over huden og forårsager normalt ikke kløe..

Barnet få dage før udslettet ser ud, har barnet en stigning i temperaturen, karakteristisk for feber. Selv ved denne kropstemperatur forbliver barnet imidlertid aktivt. Den høje temperatur varer i 4-5 dage, hvorefter den falder kraftigt og drysser babyen.

Det sker, at sygdommen fortsætter uden udslæt

Hvis barnet har udslæt, holder de ikke længe på huden: i nogle tilfælde forsvinder de efter et par timer, og nogle gange kan de vare i flere dage. Parallelt med dem forsvinder barnets appetit, han bliver inaktiv og irritabel, nogle gange har han en stigning i lymfeknuder.

Mere alvorlige manifestationer af primær infektion med herpes type 6 er:

• meningoencephalitis
• myocarditis
• fulminant hepatitis
• thrombocytopenisk purpupa
• mononukleose-lignende syndrom
• forskellige lungebetændelse.

Det er meget vigtigt at huske, at herpes i sig selv ofte fremstår som en ledsager af andre sygdomme.

Diagnosen af ​​infektion forårsaget af herpes simplex-virus type 6 er baseret på bestemmelsen af ​​virusets DNA og bestemmelse af antistoffer i klasse G. I den voksne befolkning påvises IgG-antistoffer mod denne virus hos 70 - 90% af mennesker. IgG-antistoffer vises den 7. feberdag, når de maksimalt efter 2 til 3 uger, hvorefter deres koncentration falder, men de bestemmes gennem hele livet. Ved fødslen kan maternale IgG-antistoffer påvises i blod fra børn, hvis titer falder med 5 måneder.

Efter at sygdommen forårsaget af herpes simplex-virus type 6 er blevet overført i barndommen, udvikler kroppen livslang immunitet, og hos voksne manifesterer HHV-6 sig ikke. På trods af det faktum, at han ofte oplever et tilbagefald, når han bruger en blodprøve til at bestemme dens tilstedeværelse i kroppen, hos mennesker med normal immunitet, er sådanne tilbagefald asymptomatiske.

Identifikation af DNA-påvisning ved hjælp af PCR i realtid er mulig fra de første dage af sygdommen. Undersøg skrabning af epitelceller fra den bageste pharyngeal væg eller blod. Når infektion genaktiveres, vil DNA-detektion ske som en diagnostisk bekræftelsesmarkør..

Indikationer for undersøgelsen:

• Differentialdiagnose af infektioner i børn ledsaget af feber og makulopapulært udslæt
• Forstørrede lymfeknuder ledsaget af feber
• Ofte syge børn (mere end 3 gange om året)
• Nedsat immunitet
• Undersøgelse før og efter transplantation af væv og organer

Herpes af 6. type (epidemiologi, diagnose, klinik)

Litteraturdata om problemet med undersøgelse af herpes af den 6. type er præsenteret. Historien om opdagelsen af ​​virussen, epidemiologiske data og funktioner i virussens struktur er angivet. Der lægges særlig vægt på diagnosen herpes simplex-virus type 6, især dens kliniske former

Litteraturanmeldelse om spørgsmålet om herpesundersøgelse af sjette type blev præsenteret. Historik om virusopdagelsen, epidemiologiske data og karakteristika for virusstrukturen blev givet. Den særlige opmærksomhed blev rettet mod diagnosticering af herpesvirus af 6. type, dets kliniske former og karakteristika for immunsystemets reaktion.

I dag er specialisterne opmærksomme fastholdt på herpesvirusinfektioner, som er årsagen til udviklingen af ​​mange somatiske og onkologiske sygdomme, der indtager et førende sted blandt årsagerne til dødfødsel, for tidlig fødsel, spædbørnsdødelighed og sygelighed hos nyfødte, hvilket bidrager til barnets tidlige handicap [1]. Denne situation skyldes flere årsager: den udbredte spredning af herpesvira, forskellige sygdomme forårsaget, eksistensen i den menneskelige krop i forskellige former (akut, kronisk, latent).

Herpesviridae (Herpesviridae) er en stor familie af DNA-holdige vira, der forårsager en række forskellige sygdomme hos mennesker og andre pattedyr. Der er 8 repræsentanter for familien herpesvirus, der inficerer mennesker. En af dem er human 6-herpesvirus (HHV-6). I henhold til international klassifikation er HHV-6 en DNA-virus i underfamilien Betaherpesvirinae af slægten Roseolovirus, der har to serologiske undertyper - 6A og 6B [2]. Humant herpesvirus af type 6 (HHV-6, HHV-6) er for nylig blevet inkluderet på listen over kendte humane patogener og er en alvorlig konkurrence for rollen som det etiologiske middel til sygdomme som multipel sklerose, encephalitis, feber hos børn med krampesyndrom, infektiøs mononukleose, "Pludselig eksanem." Der er bevis for, at HHV-6 er en cofaktor af AIDS, nogle former for cervikale carcinomer og nasopharyngeal karcinomer [3].

Rollen af ​​HHV-6 som et etiologisk middel til forekomsten af ​​feberkramper hos børn blev undersøgt. Ifølge udenlandske forfattere udgør anfaldene forårsaget af HHV-6 20–40% [4, 5]. Undersøgelsen af ​​M. A. Nikolsky og M. V. Radysh undersøgte rollen som HHV-6 og HHV-7 i tilstedeværelsen af ​​feberkramper hos 29 børn i alderen 1 måned til 7 år, der blev indlagt på hospitalet med luftvejsinfektioner. I henhold til resultaterne af undersøgelsen var feberkonvulsioner i 41% af tilfældene i studiegruppen forbundet med HHV-6 [6].

Historien om opdagelsen af ​​HHV-6

HHV-6 blev først påvist i 1986 hos voksne patienter med lymfo-retetiske sygdomme og inficeret med human immundefektvirus (HIV) [7]. To år senere, K. Yamanishi et al. isolerede den samme virus fra blodet fra fire spædbørn med en medfødt roseola [7]. På trods af det faktum, at denne "nye" virus oprindeligt blev fundet i B-lymfocytter fra immunkompromitterede voksne patienter, viste det sig senere, at den havde en initial affinitet for T-lymfocytter, og dens oprindelige navn - human B-lymphotropic virus (HBLV) - var ændret til HHV-6 [7, 8].

Epidemiologi

De første kliniske og epidemiologiske undersøgelser udført i 1986 afslørede tilstedeværelsen af ​​denne infektion i et rekreativt område i staten Nevada (USA). Sygdommen blev udtrykt i influenzalignende symptomer med feber, nattesved, hævede lymfeknuder og en række psykologiske symptomer (træthed, depression). Sygdommen kaldes "kronisk træthedssyndrom." På samme tid blev antistoffer mod HHV-6 påvist hos 75% af patienterne. Et år senere blev den første patient med en klinisk lignende sygdom og antistoffer mod HHV-6 i blodet registreret i Tyskland. Efterfølgende blev denne infektion påvist i Europa (Storbritannien, Sverige) og Afrika. Samtidig rapporterede forskellige forskere isoleringen af ​​HHV-6 fra blodlegemer ikke kun fra individer med forskellige lymfoproliferative, hæmatologiske sygdomme, inficeret med HTLV-1, HIV-1 og HIV-2, AIDS-patienter, men også fra raske voksne. Serologiske studier har vist tilstedeværelsen af ​​tilfælde af HHV-6-infektion, den blev fundet i alle lande, hvor der blev foretaget forskning..

Infektion forekommer normalt i det første eller andet leveår, og derfor har ca. 95% af voksne antistoffer mod HHV-6 [8]. I USA og Japan blev det konstateret, at erhvervet HHV-6-infektion hovedsageligt forekommer hos spædbørn mellem 6 og 18 måneder. Næsten alle børn bliver inficeret inden de er tre år og opretholder immunitet for livet. Det mest indikative er, at HHV-6-infektion erhvervet i barndommen fører til en høj forekomst af seropositivitet hos voksne [7, 8]. Ifølge russiske forfattere har 80% af raske donorer, 65% af HIV-inficerede og 73% af kræftpatienter antistoffer mod HHV-6. Ved fødslen er de fleste børn seropositive på grund af moderlige antistoffer, hvis titer falder med 5 måneder [3]. Ved udgangen af ​​det første leveår er procentdelen af ​​seropositive babyer imidlertid den samme som hos ældre børn og voksne. Høj detektionshastighed for antistoffer og tidlig infektion indikerer tilstedeværelsen af ​​virussen i det umiddelbare miljø [2].

Virusstruktur

HHV-6 svarer til andre herpesvira, men adskiller sig fra dem i biologiske og immunologiske egenskaber, spektret af følsomme celler, antigenstruktur, genomkomposition, antal og molekylvægt af strukturelle virale proteiner. Viriondiameteren er 160–200 nm, symmetritypen er icosahedral, indeholder 162 capsomerer og har en supercapsid lipidholdig membran. Genomet er repræsenteret ved dobbeltstrenget DNA. HHV-6 DNA-restriktionsanalyse har etableret genomvariabiliteten af ​​forskellige virusisolater. Når man sammenligner den primære struktur af genomerne af HHV-6 og cytomegalovirus (CMV), blev der fundet en vis lighed. Graden af ​​homologi mellem HHV-6 og CMV var større end mellem HHV-6 og andre herpesvira, hvilket indikerer en tæt forbindelse mellem genomerne af disse to vira [9]. Det er klart, at det er denne grad af homologi, der kan forklare den største evne til sameksistens af HHV-6 og CMV [9].

Undersøgelser af HHV-6-isolater fra mennesker med forskellige patologier har vist, at de hører til to varianter: A eller B (HHV-6A og HHV-6B). Varianter adskiller sig in vitro-celle tropisme, restriktionsendonucleaseprofil, nukleotidsekvens, reaktivitet med monoklonale antistoffer, seroepidemiologi og involvering i forskellige sygdomme. HHV-6A-induceret infektion er mindre almindelig, og rollen af ​​denne variant af virussen i human patologi er ikke klar. HHV-6A-stammer er formodentlig neurovirulente, mens HHV-6B er det vigtigste etiopatogent ved pludselig exanthema (Exantema subitum), det udskilles oftere hos patienter med lymfoproliferative og immunsuppressive sygdomme [10].

In vitro replikation

HHV-6 er selektivt tropisk for CD4 + T-celler, men er også i stand til at angribe T-celler med determinanterne CD3 +, CD5 +, CD7 +, CD8 +. Virussen gentages i mange primære og transplanterbare cellekulturer af forskellige oprindelser: T-lymfocytter, monocyt-makrofag, megakaryocytter, glialceller, thymusceller og frisk isolerede humane lymfocytter. Virusens vækstcyklus varer 4-5 dage. Shellvirion blev identificeret ved hjælp af elektronmikroskopi den 5. dag efter infektion i cytoplasmaet i celler og ekstracellulært; viralt DNA og nucleocapsid på den tredje dag. Den 5. dag dannede inficerede HHV-6-celler syncytier med nukleare og cytoplasmatiske indeslutninger, ”ballonlignende” store celler blev noteret, virusreproduktion blev ledsaget af celleødelæggelse og lysering. På dag 5-10 var næsten 90% af alle celler inficeret med virussen [3].

Isolering af HHV-6, bestemmelse af virale proteiner og DNA i prøver af spyt og sputum indikerer, at virussen er i den menneskelige krop i spytkirtlerne, og in vitro-forsøg har vist, at den forbliver i den latente fase i monocytter / makrofager. In vivo er hovedtransmissionsvejen af ​​virussen luftbåren. En lodret infektionsvej er ikke udelukket: virusantigener findes i abortivt materiale under spontane aborter. Seksuel transmission af virussen og perinatal infektion er ikke udelukket. Langvarig reproduktion ved akut infektion og persistens af HHV-6 i blodcellerne til tilsyneladende raske mennesker, inklusive donorer, er en alvorlig risikofaktor for overførslen af ​​virussen under transfusion af blod og dets komponenter, transplantation af organer og væv [3]. Eksperimentelle undersøgelser udført af videnskabsfolk indikerer, at HHV-6 latent inficerer monocytter og makrofager af forskellige væv samt knoglemarvsstamceller, hvorfra dens reaktivering derefter finder sted [7, 8].

Immunitet

Hos nyfødte kan der i nærværelse af moderlige antistoffer findes relativ beskyttelse mod HHV-6. Primær infektion er kendetegnet ved viremia, som stimulerer produktionen af ​​neutraliserende antistoffer, hvilket fører til ophør af viremia [11, 12]. Specifikke IgM-antistoffer vises i løbet af de første fem dage fra starten af ​​kliniske symptomer; i de næste 1-2 måneder falder IgM og bestemmes ikke yderligere. Specifik IgM kan være til stede under genaktivering af infektionen og i små mængder hos raske mennesker. Specifikke IgG'er stiger i løbet af den anden og tredje uge, mens deres aviditet stiger. IgG til HHV-6 vedvarer hele livet, men i lavere mængder end i den tidlige barndom. Antistofniveauer kan svinge efter en primær infektion, muligvis som et resultat af genaktivering af en latent virus. Ifølge nogle forskere observeres en betydelig stigning i antistoffernes niveau i tilfælde af infektion med andre vira med lignende DNA, for eksempel HHV-7 og CMV [7, 13, 14]. Forskernes observationer indikerer, at hos børn inden for få år efter den primære infektion kan en firdoblet stigning i titeren af ​​IgG til HHV-6 igen forekomme, nogle gange på grund af akut infektion med et andet middel, kan den mulige reaktivering af latent HHV-6 ikke udelukkes [7, 8]. Cellulær immunitet er vigtig for at kontrollere den primære infektion af HHV-6 og derefter for at opretholde en latent tilstand. HHV-6-reaktivering hos immunologisk kompromitterede patienter bekræfter betydningen af ​​cellulær immunitet. Det akutte stadium af primær infektion er forbundet med forøget aktivitet af naturlige dræbere, muligvis gennem interleukin IL-15 og induktion af interferon alfa (IFN-α). En undersøgelse af HHV-6 in vitro viste et fald i virusreplikation under påvirkning af eksogent interferon (IFN). Det blev fundet, at HHV-6 inducerer IL-1β og tumor nekrose faktor alfa (TNF-α), og dette antyder, at HHV-6 kan modulere immunresponsen under primær infektion og reaktivering ved at stimulere produktionen af ​​cytokiner [8].

Efter den første infektion fortsætter virusen i en latent tilstand eller som en kronisk infektion med virusproduktion. Komponenterne i immunresponset, der er vigtigt til bekæmpelse af kronisk infektion, er ukendt. Genaktivering af den latente virus forekommer hos immunologisk kompromitterede patienter, men kan også observeres hos immunkompetente mennesker af ukendte årsager. HHV-6-DNA detekteres ofte efter primær infektion i mononukleære celler i perifert blod og raske menneskers hemmeligheder, men den vigtigste placering af latent HHV-6-infektion er ukendt.

Diagnosticering

Laboratoriediagnosen for primær infektion med HHV-6 etableres i øjeblikket ved hjælp af moderne laboratorieudstyr. Vedvarende og latente infektioner er vanskelige at diagnosticere. HHV-6 DNA kan påvises i perifere blodlymfocytter eller i andre væv ved hybridisering (polymerasekædereaktion, PCR). Southern blot-hybridisering er mindre følsom end PCR. Imidlertid indikerer detektion af HHV-6 DNA i disse væv ikke altid en primær infektion, oftest er det en manifestation af en vedvarende infektion, der udviklede sig efter den primære infektion og er ikke ledsaget af viræmi [8, 14]. Påvisningen af ​​HHV-6-DNA i plasma og bestemmelsen af ​​en høj titer af virussen er en mere følsom metode til diagnose af primær infektion (ca. 90%), men dette kan også indikere genaktivering af infektionen. For nylig udviklet omvendt transkriptase PCR tillader pålidelig differentiering af latent HHV-6-infektion og genaktivering af infektion [7, 8]. Der er et antal serologiske metoder til bestemmelse af HHV-6-infektion: immunofluorescensmetode, enzymimmunoassay (ELISA), immunoblot, immunpræcipitation. Et enzymbundet immunosorbentassay anvendes oftest, men en serologisk diagnose har en række ulemper og hjælper sjældent med diagnosen kliniske manifestationer. Titeren for specifik IgM bruges til at diagnosticere akut infektion eller reaktivering, men ikke alle børn, der gennemgår primær infektion har IgM-antistofproduktion, og cirka 5% af raske voksne har IgM-antistoffer mod HHV-6 [8]. På grund af det faktum, at hos næsten alle voksne detekteres IgG til HHV-6, er detekteringen af ​​specifikke antistoffer i en prøve ubetydelig. Desuden indikerer en stigning i deres titer ikke en ny infektion eller genaktivering. Det er også muligt at identificere krydsreagerende antistoffer mod andre DNA-vira, især HHV-7 [8]. Aktuelt tilgængelige serologiske testsystemer tillader ikke differentiering af mulighederne A og B for HHV-6. Hos børn kræver diagnosen primær HHV-6-infektion detektion af viræmi (isolering af HHV-6 i mononukleære celler i perifert blod) og en signifikant stigning i serologiske test. HHV-6-viremia er relativt sjældent hos raske børn sammenlignet med børn med primær infektion. HHV-6-isolering kræver dyrkning med stimulerede navlestrengsblodceller og efterfølgende identifikation på udstyr, der kun er tilgængeligt for forskningslaboratorier [8].

I henhold til litteraturen observeres HHV-6 reinfektion hos patienter med nedsat immunstatus, immunsuppression (organtransplantation, AIDS osv.) [3].

Kliniske symptomer

Klinisk er herpes type 6 kendetegnet ved polymorfisme og kan manifestere sig under forskellige masker. Dette skyldes både en form for infektion og belastningsforskelle i virussen [3].

Således inkluderer sygdomme, der er forbundet med primær akut HHV-6-infektion: kronisk træthedssyndrom (myalgisk encephalomyelitis) - betydningen af ​​HHV-6 i forekomsten af ​​dette syndrom diskuteres af forskellige forfattere, men beviset, der understøtter denne hypotese er tvetydig; pludselig exanthema hos nyfødte og ældre børn (roseola infantum exanthema subitum); krampeanfald med feber provokation; infektiøs mononukleose hos unge og voksne, der ikke er forbundet med Epstein-Barr-virusinfektion (EBV-infektion); histiocytisk nekrotisk lymfadenitis, nogle sygdomme i centralnervesystemet (CNS), især encephalitis forbundet med HHV-6 osv. [15]. Der er også sygdomme forbundet med vedvarende HHV-6-infektion, der inkluderer: lymfoproliferativ (immundefekt, lymfadenopati, polyklonal lymfoproliferation); ondartede lymfomer (ikke-Hodgkin-lymfom, perifer T-celle leukæmi, B-celle lymfom, dermatopatisk lymfadenopati, Hodgkins sygdom, sinusformet B-celle lymfom, pleomorf T-celle lymfom).

Pludseligt eksanem er den mest karakteristiske manifestation af en primær HHV-6-infektion, og det er ifølge de fleste forskere den største manifestation af en primær HHV-6-infektion. Et typisk forløb med pludselig exanthema er kendetegnet ved indledende manifestationer i form af høj feber, russyndrom, lymfadenopati med forstørrelse af cervikale og occipitale lymfeknuder, en lille injektion i halsen, undertiden enanthema i form af et lille makulopapulært udslæt på den bløde gane og tungen (Nagayamas pletter), hyperæmi og ødem i øjen ; tympaniske membraner er ofte hyperemiske, delvis på grund af feber og milde catarrhal otitis media [15]. Exanthema vises, når temperaturen falder. Undertiden observeres et udslæt, før feberen aftager, nogle gange efter at barnet ikke har feber i løbet af dagen. Udslæt af rosoløs, makulær eller makulopapulær karakter, lyserød i farve, op til 2-3 mm i diameter, de falmer med tryk, falder sjældent sammen, ledsages ikke af kløe. Udslæt vises normalt straks på bagagerummet, efterfulgt af spredning til nakken, ansigtet, øvre og nedre lemmer, i nogle tilfælde er de hovedsageligt placeret på bagagerummet, nakken og ansigtet. Varighed af udslæt - fra flere timer til 1-3 dage, forsvinder sporløst, eksanthem i form af erythema er undertiden bemærket.

I henhold til litteraturen er hovedårsagerne til skader på centralnervesystemet hos 20–27% cytomegalovirus, 10–15% er Epstein - Barr-virus, og 15–20% er herpes simplex-virus [16–19]. Det er kendt, at herpetiske læsioner i det centrale nervesystem er særligt vanskelige. Sygdomme forårsaget af herpes simplex-virus indtager andenpladsen efter influenza som dødsårsag fra virusinfektioner. En analyse af nylige litteraturdata såvel som kliniske observationer indikerer, at langt de fleste sporadiske tilfælde af akut viral encephalitis, især hos børn, har en herpetisk etiologi [20].

Neurologiske komplikationer af HHV-6 ud over feberkramper er neuroinfektion (meningitis, encephalitis), udviklingen af ​​epilepsi er mulig [6], men dette emne er ikke fuldt ud forstået. Årsagerne til feberkramper kan enten være en direkte skadelig virkning på centralnervesystemet eller formidles ved aktivering af interleukin-8 i cerebrospinalvæske [6]. I studier på påvisning af HHV-6 i cerebrospinalvæske hos børn var imidlertid DNA-definitionen af ​​disse vira i cerebrospinalvæsken meget lav, eller antallet af HHV-6 var ekstremt lille [6].

Nogle forskere antyder HHV-6 som en årsag til udviklingen af ​​multipel sklerose, multiple organsvigtssyndrom, lyserød lav, hepatitis, viral hæmofagocytose, idiopatisk thrombocytopenisk purpura og et syndrom med overdreven følsomhed over for medicin, især antibakteriel. Disse data er imidlertid kontroversielle og kræver yderligere grundig undersøgelse..

E.I. Veselova et al. (2013) studerede de kliniske træk ved forløbet af akutte infektioner hos små børn (fra 1,5 måneders levetid til 2 år 10 måneder) forbundet med HHV-6 hos 102 børn. Konklusionen blev truffet om polymorfisme af kliniske manifestationer. De vigtigste kliniske varianter af kurset var akutte luftvejsvirusinfektioner med hypertermi, pludselig eksanem, skade på mundslimhinden, nedre luftvej, centralnervesystem og hud [21].

Af interesse er resultaterne af en undersøgelse af fostre og nyfødte med ekstremt lav kropsvægt for herpes- og røde hundevirus - som dødsårsager. I dette arbejde blev udstødning af organerne fra 109 døde fostre og nyfødte undersøgt ved anvendelse af den indirekte immunofluorescensreaktion (RNIF) på herpetiske vira og røde hunde-virus. Blandt alle de studerede vira gives HHV-6 (41,6%) en betydelig rolle [22].

Infektionen forårsaget af HHV-6 er således af særlig relevans i dag. I de senere år har specialister fra forskellige medicinske erhverv, både i vores land og i udlandet, bestræbt sig på at undersøge virussens struktur, metoder til diagnosticering af infektion, dens kombinationer med andre herpesvira, kliniske træk og kursusmuligheder. Med spredningen af ​​infektion hører den førende rolle til det nærmeste miljø. Den hyppigste kombination af HHV-6 med CMV blev afsløret. Det er relevant at diagnosticere denne infektion med en overvægt af teknikker baseret på påvisning af HHV-6 DNA i plasma og andre kropsmedier. Andre diagnostiske metoder (ELISA, enzymmetoder osv.) Udvikles fremadrettet. Imidlertid er en dynamisk undersøgelse nødvendig, da en enkelt analyse kan være vanskelig at evaluere.

HHV-6-infektion betragtes i dag som polymorf. Dens kliniske manifestationer som ”pludselig eksanem” er blevet beskrevet før, men i de senere år er symptomer på fosterskade, forskellige former for skader på centralnervesystemet (meningitis, encephalitis), langvarige subfebrile tilstande og respirationsformer blevet identificeret. Imidlertid er betydningen af ​​HHV-6 i udviklingen af ​​hepatitis, krampelignende tilstande, epilepsi og andre former for børn til videre undersøgelse..

Problemer med HHV-6-terapi

Kompleksiteten i behandlingen af ​​sygdomme forårsaget af herpesvira er forbundet med patogenens genotype egenskaber såvel som forskellige følsomhed over for lægemidler [23]. I det sidste årti har undersøgelser af antiviral virkning af visse lægemidler vist, at HHV-6, 7, 8 er ufølsomme over for nukleosidanaloger. Med en vis succes med behandlingen blev ganciclovir og foscarnet anvendt (se nedenfor). Imidlertid er lægemidler, der ville være effektive nok til behandling af infektion forårsaget af HHV-6, 7, 8, endnu ikke fundet [24].

De vigtigste etiotropiske medikamenter inkluderer tre grupper af medikamenter: acykliske analoger af guanosin, interferoner og immunoglobuliner [23]. Antiviral kemoterapi, repræsenteret af en stor gruppe af acykliske nukleosidanaloger, indtager en førende position. Anvendelse af acykliske guanosinanaloger til herpesvirusinfektioner svarer til evidensniveau A. Immunoterapi af herpesvirusinfektioner, der kombinerer præparater af interferoner og immunoglobuliner, er en yderligere, men vigtig komponent i etiotropisk behandling (bevisbevis B) [25].

Antiviral kemoterapi

Typisk er acyclovir mere effektiv til infektioner forårsaget af alpha-herpesvira. Ved dens kemiske struktur er acyclovir en acyklisk analog af deoxyguanosin, en naturlig bestanddel af DNA, hvor ringstrukturen i sukker erstattes af en acyklisk sidekæde. Som et resultat af denne modifikation opfatter viral DNA-polymerase lægemiddelmolekylet som et substrat til syntese af viralt DNA. For at erhverve den biologiske aktivitet af acyclovir kræves et phosphoryleringstrin, hvor acyclovir mono-, di- og triphosphat successivt dannes. Som et resultat af en viral DNA-polymerasefejl indsættes acyclovirtriphosphat i polynukleotidkæden af ​​herpetisk DNA og afbryder yderligere molekylsyntese, hvilket blokerer reproduktionen af ​​virussen [25].

De uomtvistelige fordele ved acyclovir er dens høje selektivitet og lave toksicitet, og ulemperne er den ujævne effektivitet i forskellige herpetiske infektioner, virkningen kun på den replikerende virus og muligheden for resistens mod lægemidlet. I faldende rækkefølge af følsomhed kan de arrangeres som følger: HHV-1, HHV-2, HHV-3> HH-4, HH-5> HH-6, HH-7. Acyclovir er således mest effektiv til infektioner forårsaget af herpes simplex-vira af 1. og 2. type samt Varicella-Zoster-virus (BBZ) og mindst i patologien med HHV-6 og HHV-7-etiologi. Forskelle i følsomhed over for acyclovir skyldes forskellige indhold af viral thymidinkinase. I HHV-6 og HHV-7 er mængden af ​​dette enzym den laveste, hvilket bestemmer resistensen over for lægemidlet. Acyclovir har begrænset effektivitet i EBV-infektion og kan kun være nyttig i nogle tilfælde af infektiøs mononukleose, men er ineffektiv i infektioner forårsaget af HHV-6, HHV-7 og HHV-8 [25].

Valacyclovir er en acyclovir L-valinester. Stoffet tolereres normalt godt, bivirkninger er sjældne [24]. Alle typer herpesvira er følsomme over for valaciclovir, i modsætning til acyclovir, er den højeste følsomhed imidlertid blandt repræsentanter for alpha-underfamilien. Ulemperne ved valaciclovir inkluderer manglen på en infusionsform af lægemidlet, hvilket begrænser dets anvendelse i alvorlige akutte læsioner.

Famciclovir er af sin kemiske natur penciclovirdiacetat og hører til gruppen af ​​acykliske guanosinanaloger. For nylig er der rapporteret om effektiviteten af ​​famciclovir ved HHV-6 og HHV-7-infektioner. Det er vigtigt at bemærke, at famciclovir i nogle tilfælde kan bruges i tilfælde af resistens over for acyclovir [25].

Ganciclovir er en syntetisk nukleosidanalog af guanosin. Virkningsmekanismen svarer til acyclovir, men kræver ikke aktiv deltagelse af viral thymidinkinase, derfor anvendes lægemidlet hovedsageligt til de herpetiske infektioner, hvor acyclovir ikke er effektiv (HHV-4, HHV-5, HHV-6, HHV-7). En betydelig ulempe ved lægemidlet er dets relativt høje toksicitet, så ganciclovir bør ordineres strengt i henhold til indikationerne - med reaktiverede former af disse infektioner, som fører til alvorlig organskade.

Valganciclovir er en ganciclovir L-valinester. Dette er et prodrug, der omdannes til ganciclovir efter absorption i tarmen. Det er kendetegnet ved højere biotilgængelighed end ganciclovir (mindst 10 gange højere end for dette lægemiddel). Det er kun indiceret til alvorlige infektioner forårsaget af herpesvira, der ikke er følsomme over for acyclovir. Relative kontraindikationer inkluderer børns alder op til 12 år, graviditetsperioden og amning.

Foscarnet (natriumfoscarnet) er en hæmmer af viral DNA-polymerase og i mindre grad RNA-polymerase. I dette tilfælde binder lægemidlet sig til pyrophosphat og inhiberer delvist nukleosidtriphosphat, hvilket medierer den terapeutiske virkning. Effektiv mod HHV-1, HHV-5, HHV-6, HHV-7, men den relativt høje toksicitet begrænser imidlertid noget den udbredte anvendelse af dette lægemiddel (betragtes som et andet agens).

Nye og lovende antiherpetiske kemoterapimidler er cidofovir og brivudin. Disse lægemidler er mere effektive end acyclovir og ganciclovir, men tolereres mindre, hvilket begrænser deres udbredte kliniske anvendelse. De skal bruges i alvorlige, livstruende former for herpesvirusinfektioner, forudsat at der er kendt eller forventet resistens over for acyclovir og ganciclovir.

Ulemperne ved antiviral kemoterapi inkluderer kun eksponering for den genaktiverede virus, manglende evne til at udrydde infektion, fraværet af eftereffekt, et antal bivirkninger (især i ganciclovir og valganciclovir), udvikling af lægemiddelresistens. Årsagerne til resistens kan være den hyppige og irrationelle brug af medikamenter, tilstedeværelsen af ​​immundefekt, infektion med en resistent stamme af virussen. I betragtning af alle mangler anbefales monoterapi med acykliske guanosinanaloger kun til milde former for herpesvirusinfektioner [25].

Blandt andre antivirale lægemidler har inosin pranobex den største evidensbase, som kan anvendes per os i en dosis på 50 mg / kg i ≥ 21 dage. Det blev vist, at inosin pranobex i den anbefalede dosis kan forårsage forekomst af fuld eller delvis resistens fra HHV-6 i 30-40% af tilfældene [25]. Imidlertid er dette emne under undersøgelse..

Af de andre anti-herpetiske midler fandt vi kun en undersøgelse, der demonstrerede, at amantadin (et anti-influenzavirusmiddel) er effektivt til at undertrykke reproduktion af HHV-6, når det anvendes i en submaximal dosis [26].

Immunterapi

Grundlaget for moderne immunterapi mod herpesvirusinfektioner er fremstillingen af ​​interferoner og immunoglobuliner. Formålet med en sådan terapi, bortset fra individuelle indikationer, svarer til bevisniveauet B. Immunterapi kan ikke helt erstatte antiviral kemoterapi, men tilsætning af immunoterapeutiske lægemidler kan øge effektiviteten af ​​behandlingen, reducere behandlingsforløbet og forhindre induktion af resistens over for acykliske guanosinanaloger.

I øjeblikket opnås der kun erfaring med behandling af forskellige former for HHV-6-infektioner. Ekspertudtalelse om anvendeligheden af ​​at bruge visse terapeutiske indgreb, der ikke har bestået kontrollerede studier, bestemmes af viden om sygdommens patogenese og personlig oplevelse af terapi. Dette er bevis niveau D.

Y. Kawano et al. (2000) behandlede patienter med HHV-6-meningoencephalitis ganciclovir, gammaglobulin og intraventrikulær alfa-interferon-infusioner, hvorved virus-DNA fjernes fra cerebrospinalvæske [27].

J. A. Cabrera-Gómez, P. López-Saura (1999) anbefaler kraftigt den udbredte anvendelse af alfa-interferonterapi til virale neuroinfektioner, herunder herpesvirus-oprindelse [28].

Med HHV-6 neuroinfektion er intratekal terapi i en dosis på 0,3 IE / dag ved anvendelse af Ommaya eller Rickham tanks i tilfælde af ineffektivitet af andre tilgængelige behandlingsmetoder.

Beta-interferonpræparater

Beta-interferonpræparater er indikeret som et middel til baseterapi til multippel sklerose med tilbagefaldende remitting. Behandlingen er effektiv i mindst 60% af patienterne. Som du ved er denne autoimmune komplikation forbundet med infektioner forårsaget af EBV og HHV-6. Beta-interferons antivirale virkning er mindst 10 gange højere end alfa-interferoners virkning, men en mere udtalt immunosuppressiv virkning begrænser deres udbredte anvendelse [26]. I tilfælde af neuroinfektioner kan beta-interferoner have visse fordele, da de reducerer permeabiliteten af ​​blod-hjerne-barrieren.

Hidtil er der gennemført to randomiserede kontrollerede forsøg for at undersøge effektiviteten af ​​beta-interferon-lægemidler til herpesviral neuroinfektioner, som ikke har vist yderligere fordele ved brugen af ​​disse lægemidler [29, 30], men en undersøgelse [29] viser effektiviteten af ​​beta-interferoner i en undergruppe patienter med svær neuroinfektion (n = 41).

Interferon induktorer

Interferoninducere har meget begrænset bevis for herpesvirusinfektioner, på trods af udbredt anvendelse i klinisk praksis. Generelt kan interferoninducere ikke placeres som et alternativ til interferonlægemidler, men kun som andenlinie medicin, hvis det er umuligt at gennemgå interferonbehandling [31].

Immunoglobulinbehandling

I modsætning til interferoner virker immunoglobulinpræparater primært på den ekstracellulære virus i form af virioner. I dag er antistoffernes rolle i det antivirale immunrespons revideret. Det er blevet konstateret, at cellulære mekanismer tilvejebringer in situ-kontrol af virussen, medens humorale sådanne forhindrer spredning af patogenet gennem biologiske medier. C. Karam et al. (2009) beskrev subakut meningoradiculitis forårsaget af HHV-6 hos en 26 år gammel patient og rapporterede den komplette eliminering af symptomer ved anvendelse af kombinationsterapi med valganciclovir og intravenøst ​​immunoglobulin [32].

Bivirkninger ved immunoglobulinbehandling (5%) er signifikant lavere end ved glukokortikoider og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler - ofte ordineret som patogenetisk terapi for herpesvirusinfektioner. Det er bydende nødvendigt at fjerne myten om farerne ved antistofterapi [32]. Komplikationer er ekstremt sjældne i form af et influenzalignende syndrom. De kan fjernes ved at bremse lægemidlets infusionshastighed. Anafylaksi, når det bruges korrekt, er ekstremt sjældent, kasuistisk, næsten udelukkende hos patienter med total IgA-mangel.

Tilfælde af transmission af infektioner gennem immunglobulinpræparater er ikke blevet registreret siden 1986, hvor nye teknologier til fremstilling og oprensning af det aktive stof blev indført [24].

Virkningen af ​​triple-terapi (valaciclovir + alfa-interferon + immunoglobulin) med reaktiveret HHV-6-infektion med forskellige orgelskader og herpesvirus neuroinfektion kompliceret ved midlertidig median epilepsi blev bemærket [25].

Patogenetisk terapi

Patogenetisk behandling af herpesvirusinfektioner skal udføres i henhold til generelle regler, men polyfarmasi og administration af immunsuppressive lægemidler bør undgås. Selvom der er mange rapporter om reaktivering af herpesvira under anvendelse af glukokortikoider, kan disse lægemidler i lave eller mellemstore doser indikeres i nogle tilfælde af herpesvira, nemlig lymfoproliferative syndromer, i betragtning af steroidernes evne til at forårsage lymfocytapoptose med neuroinfektion, i betragtning af deres decongestant virkning, samt spredte infektioner for at stoppe det systemiske inflammatoriske responssyndrom. Det skal huskes, at lamotrigin (et antikonvulsivt middel, der bruges til behandling af tidsmæssig median epilepsi) har en antiviral virkning mod HHV-6 in vitro [26], derfor kan dette antikonvulsant foretrækkes for HHV-6 neuroinfektion ledsaget af krampesyndrom.

Alternativ terapi

Akupunktur, urtemedicin, bioresonansbehandling, ultraviolet og bestråling af laserblod i dag har ikke et tilstrækkeligt bevisgrundlag for herpesvirusinfektioner, derfor kan deres anvendelse ikke betragtes som god klinisk praksis..

Litteratur

1. Spædbarn og perinatal dødelighed i Rusland: tendenser, struktur, risikofaktorer // Sociale aspekter af folkesundheden. 2008. Nej. 1. Dokumentet er tilgængeligt på: http://vestnik.mednet.ru/.
2. Karazhas N.V., Malyshev N.A., Rybalkina T.N., Kalugina M. Yu., Boshyan R.E., Kisteneva L.B., Cheshik S.G. Herpetic infektioner. Epidemiologi, klinik, diagnose, behandling og forebyggelse. Retningslinier. M., 2007.
3. Kuskova T.K., Belova E.G. Familie af herpesvira på det nuværende trin // Attending Physician. 2004. Nr. 5. S. 611.
4. Murakami K. En undersøgelse af forholdet mellem indledende feberkramper og humant herpesvirus 6, 7 infektioner // Nej til Hattatsu. 2004; 36 (3): 248–252.
5. Ward K. N., Andrews N. J., Verity C. M. et al. Human herpesvirus-6 og 7 forårsager hver signifikant neurologisk sygelighed i Storbritannien og Irland // Arch. Dis. Barn 2005; 90 (6): 619–623.
6. Nikolsky M. A., Radysh M. V. Rollen af ​​humane herpesvirus af type 6 og 7 i forekomsten af ​​feberkramper hos børn // Diagnostiske og pædiatriske problemer. 2012 V. 4. Nr. 4, s. 46-48.
7. Caserta M. T., McDermott M. P., Dewhurst S., Schnabel K., Carnahan J. A., Gilbert L., Lathan G., Lofthus G. K., Hall C. B. Human herpesvirus 6 (HHV6) DNA-persistens og reaktivering hos sunde børn // J Pediatr. 2004; 145 (4): 478–484.
8. Principper og praksis for pædiatriske infektionssygdomme redigeret af Sarah S. Long, Larry K. Pickering, Charles G. Prober Churchill Livingstone Inc. 1997, side. 1821.
9. Kalugina M. Yu., Karazhas N.V., Rybalkina T.N., Boshyan R.E., Ermakova T.M., Tebenkov A.V. Relevans af diagnosen af ​​infektion forårsaget af den 6. humane herpesvirus // Børns infektioner. 2012. Nr. 1. S. 60–63.
10. Melekhina E.V., Chugunova O. L., Karazhas N. V. Kliniske infektionsformer forårsaget af humant herpesvirus type 6 hos børn over 1 år // Pædiatri og pædiatrisk kirurgi. Abstracts. 2012 V. 3.
11. Borisov L. B. Medicinsk mikrobiologi, virologi, immunologi. M.: Medical Information Agency LLC, 2001. 736 s..
12. Isakov V.A., Selkov S.A., Moshetova L.K., Chernakova G.M. Modern terapi af herpesvirusinfektioner. En guide til læger. Skt. Petersborg, 2004.168 s..
13. Pereira C. M., Gasparetto P. F., Corrka M. E., Costa F. F., de Almeida O. P., Barjas-Castro M. L. Human herpesvirus 6 i orale væsker fra raske individer // Arch Oral Biol. 2004; 49 (12): 1043-1046.
14. Ashshi A. M., Klapper P. E., Cooper R. J. Påvisning af humant cytomegalovirus, humant herpesvirus type 6 og humant herpesvirus type 7 i urinprøver ved multiplex PCR // J Infect. 2003; 47 (1): 59–64.
15. Isakov V.A., Borisova V.V., Isakov D.V. Herpes: patogenese og laboratoriediagnostik: En guide til læger. Skt. Petersborg: Doe, 1999.
16. Lobzin Yu.V., Pilipenko V.V., Odinak M.M., Voznyuk I.A., Klur M.V. Herpetic (HSV I / II) encephalitis: diagnostiske og terapeutiske algoritmer // Infektioner og antimikrobiel terapi. 2005, 07. nr. 4.
17. Protas I.I., Khmara M.E. Moderne ideer om etiologi og patogenese af herpetisk infektion i det centrale nervesystem // Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakova. 2002. Nr. 2. s. 73–75. Behalo V. A., Lovenetsky A. N. Klinik, behandling og laboratoriediagnostik af humane herpesvirussygdomme: En vejledning til læger. M.: Niarmedik plus, 1998.
18. Khmara M.E. Herpetic CNS-infektion: kliniske og morfologiske og patogenetiske aspekter // Infektioner og antimikrobiel terapi. 2005, 07. nr. 4.
19. Yushchuk N. D., Stepanchenko A. V., Dekonenko E. P. Læsioner i nervesystemet i tilfælde af herpetiske infektioner: en træningsmanual. M.: Profil. 2005.96 s.
20. Sorokina M.N., Skripchenko N.V. Viral encephalitis og meningitis hos børn: En vejledning til læger. M., 2004. S. 192–201.
21. Veselova E.I., Melekhina E.V., Chugunova O. L., Lyubeznova I.G. Kliniske træk ved forløbet af akutte infektioner forbundet med herpes simplex-virus type 6 hos små børn / Materialer fra XII Congress of Pediatric Infectionists of Russia Faktiske problemer med infektiøs patologi og vaccineforebyggelse. " M., 2013.S. 18.
22. Repina I. B., Kalugina M. Yu. Resultater af undersøgelse af fostre og nyfødte med ekstremt lav kropsvægt for herpetiske vira og røde hunde-virus / Materialer fra XII-kongressen for børns infektionssygdomme i Rusland “Faktiske spørgsmål om infektiøs patologi og vaccineforebyggelse”. M., 2013.S. 57.
23. Ershov F.I., Ospelnikova T.P. Modern Arsenal of Antiherpetic Medicines // Infektioner og antimikrobiel terapi. M.: Media Medica, 2001. T. 3. Nr. 4. s. 100-104.
24. Perminova N.G., Timofeev I.V., Paletskaya T.F., Maksyutov A.Z., Kozhina E. M. Herpesvirus type 6 (HHV-6): problemets aktuelle status // Vestnik RAMS. 1998. Nr. 4. s. 21–24.
25. Kazmirchuk V.E., Maltsev D.V. Retrospektiv analyse af brugen af ​​lægemidlet Geprimun-6 hos patienter med infektion forårsaget af herpes simplex-virus type 6. 2010.
26. Naesens L., Bonnafous P., Agut H., De Clercq E. Antiviral aktivitet af forskellige klasser af bredvirkende midler og naturlige forbindelser i HV-6-inficerede lymfoblaster // J. Clin. Virol. 2006 37 (1): S69 - S75.
27. Kawano Y., Miyazaki T., Watanabe T. et al. HLA-uoverensstemmende CD34-valgt stamcelletransplantation kompliceret ved HHV-6-reaktivering i det centrale nervesystem // Knoglemarvstransplantation. 2000, 25 (7): 787–790.
28. Cardamakis E., Relakis K., Kotoulas I. G. et al. Behandling af tilbagevendende kønsherpes med interferon alpha-2 alpha // Gynecol. Obstet Investere. 1998, 46 (1): 54–57.
29. Wintergerst U., Belohradsky B. H. Acyclovir monoterapi versus acyclovir plus beta-interferon i fokal viral encephalitis hos børn // Infektion. 1992, 20 (4): 207-212.
30. Wintergerst U., Kugler K., Harms F. et al. Terapi med fokal viral encephalitis hos børn med aciclovir og rekombinant beta-interferon - resultater af en placebokontrolleret multicenterundersøgelse // Eur. J. Med. Res. 2005, 10 (12): 527–531.
31. Ablashi D. V., Berneman Z. N., Williams M. et al. Ampligen inhiberer humant herpesvirus-6 in vitro // In Vivo. 1994, 8 (4): 587–591.
32. Karam C., Revuelta M., Macgowan D. Human herpesvirus 6 meningoradiculitis behandlet med intravenøs immunoglobulin og valganciclovir // J. Neurovirol. 2009, 15 (1): 108–109.

L.V. Vashura *
M. S. Savenkova **, 1, læge i medicinske videnskaber, professor

* GBUZ Morozovskaya DGKB DZM, Moskva
** GBOU VPO RNIMU dem. N. Pirogova, Den Russiske Føderations sundhedsministerium, Moskva

"Herpesvirus type 6 (HSV 6 IgG)"

Pris: 600 gnid.
Materiale: Blod
Prøveudtagningstid: 7: 00-18: 30 lør 7 am - 1 p.m. sol kl. 08:00 - 11:00
Resultater output: Inden for en uge

Betingelser for forberedelse til analyse:

Ingen særlig træning kræves

Herpes simplex virus type 6 (HSV 6 IgG)

Human 6-herpesvirus (HHV-6) hører til gruppen af ​​herpesvirus og er allestedsnærværende. Virussen er kun isoleret hos mennesker. HHV-6 inficerer CD4-positive T-lymfocytter og er sammen med den for nylig opdagede type 7 humant herpesvirus den eneste kendte humane herpesvirus, der hovedsageligt inficerer T-lymfocytter. Alle andre typer humant herpesvirus er B-lymphotrop..

HHV-6-virussen overføres på forskellige måder: med luftbårne dråber, kontakt husholdning (lav smitsomhed), seksuel, gennem transfusion af inficeret blod og transplantation af organer og væv fra inficerede donorer. Virussen kan overføres fra inficeret mor til foster både under graviditet og efter fødsel. I sidstnævnte tilfælde er transmissionsfaktoren endvidere ikke modermælk, men spyt.

I en stor del af befolkningen bemærkes HHV-6-infektion. Hvis den primære infektion manifesterer sig klinisk efter en 5-7-dages (mindre ofte 3-18-dages) inkubationsperiode, fortsætter sygdommen i to faser. Et typisk kursus er kendetegnet ved høj temperatur, der varer tre (maks. Otte) dage. Efter et fald i temperaturen vises udslæt, lokaliseret hovedsageligt på bagagerummet og nakken. Nogle gange kan der komme udslæt på ansigtet. De forsvinder spontant efter et par timer eller inden for 1-2 dage. Almindelige komplikationer er kramper, diarré og opkast, hævelse af øjenlågene, papler i den bløde gane, hoste, udvidelse af cervikale lymfeknuder. Hos nyfødte kan en kuppelrig fontanel og dens lange fusion observeres.

Alvorlige komplikationer kan opstå som et resultat af virusets vedvarende virkning, når dens infektion, efter infektionen er forsvundet, forekommer. De observeres ofte hos immunkompromitterede patienter eller patienter, der gennemgår immunsuppressiv behandling. HHV-6-infektion kan også genaktiveres med medikamentintolerance. Den tilhørende sygdom kaldes "HADE" (HHV-6-associeret medikamentudslæt). Det fortsætter i to faser: fase 1 - lægemiddelallergi på et tidligt tidspunkt, fase 2 - medikamentoverfølsomhedssyndrom på et sent tidspunkt.

Derudover observeres alvorlig erythroderma, feber, lymfadenopati, nedsat lever- og nyrefunktion og udviklingen af ​​type 1-diabetes.

Kendte uafhængige komplikationer: lungebetændelse forårsaget af HHV-6, multiple organinfiltration af HHV-6, meningoencephalitis forårsaget af HHV-6 og VAHS (virusassocieret hæmofagocytisk syndrom). Måske provokerer HHV-6 eller er en af ​​faktorerne for udvikling af efterfølgende sygdomme, som for eksempel det såkaldte kronisk træthedssyndrom og multipel sklerose.I sjældne tilfælde kan infektion med HHV-6 forårsage infektiøs mononukleose. Ved differentiel diagnose er det nødvendigt at udelukke akut infektion forårsaget af Epstein-Barr-virus og cytomegalovirus.

Sygdommens inkubationsperiode er 5 til 15 dage. IgM udskilles den 5. feber og opdages inden for 2 til 3 uger. IgG vises på den syvende dag med feber, når det maksimale efter 2 til 3 uger, vedvarer i lang tid. Ved fødslen kan maternale IgG-antistoffer påvises i blod fra børn, hvis titer falder med 5 måneder.

Indikationer med henblik på analysen:

• Differentialdiagnose af infektioner i børn med høj feber og udslæt
• Diagnose af Epstein-Barr-virus negativ mononukleose
• Om nødvendigt i et kompleks af undersøgelser af patienter med lymfoproliferative sygdomme og hæmoblastoser
• I komplekset af undersøgelser af modtagere af organer og væv før og efter transplantation
• Ved diagnosticering af virusassocierede sygdomme i HIV-inficerede og andre immunsvigtstilstande.

Hvordan manifesterer herpes type 6 hos børn

Typer af herpes

I den aktuelle udgave af International Classification of Diseases (ICD-10) tildeles herpes under koden A00-B99, B00-B09 til gruppen af ​​infektionssygdomme, der påvirker slimhinderne..

I dag har videnskaben identificeret 8 typer herpesvira:

• Herpes simplex, der påvirker slimhinden i næsen, halsen eller mundhulen.
• Kønsherpes.
• Type 3 koppevirus.
• Epstein-Barr-virus, der fører til meningitis, giftig hepatitis og kræft.
• Cytomegalovirus, der forårsager nedsat udvikling af høreorganer, psykomotorisk retardering og nedsat intelligens.
• VG-6, VG-7 og VG-8 vira er dårligt forstået.

VG-6 er kendt for at udvise udslæt og feber. VG-7 er forbundet med udviklingen af ​​kronisk træthed, betændelse i lymfeknuder og mange måneders høj feber. VG-8 fører til udvikling af forskellige tumorer.

Hepatitis 6-virus, der findes i blodet hos 95% af mennesker, er opdelt i to typer:

• 6A: en neurovirulent virus, der angriber nerveceller. Forskere antyder, at denne form for VG-6 er en provokatør af multipel sklerose.
• 6B, der provokerer en baby roseola hos børn under 2 år. Denne sygdom, officielt benævnt "pludselig eksanem," har et navn efter typen af ​​patogen: "den sjette sygdom".

VG-6 har DNA i kontakt med immunsystemet i den organisme, hvori den faldt. Ved at forblive der for evigt, integrerer denne stamme sit DNA i koden for målcellerne og skifter fuldstændigt funktionen af ​​den berørte celle for at sikre dens behov.

Hvad er faren for herpes type 6

Herpes-6 forårsager udvikling af faryngitis, bihulebetændelse eller ondt i halsen på baggrund af langvarig feber. I tilfælde af HBV-6 kan sådanne inflammatoriske sygdomme provokere en stigning i milten og / eller leveren..

Den værste af virkningerne af herpes af type 6 er sepsis.

Derudover forårsager det betændelse i stoffet og foring i hjernen (encephalitis og meningitis) eller betændelse i hjertemyokardiet, akut leversvigt - fulminant hepatitis. Blandt virkningerne af herpes 6 og flere nerveskader, tarmobstruktion samt en akut allergisk reaktion på individuelle lægemidler.

Hvordan forekommer herpes type 6 hos børn

Oftest forekommer infektion af et barn med herpes-6 på følgende måder:

• luftbårne;
• kontakt - gennem fysiologiske væsker, herunder gennem vaginal sekretion under fødsel;
• under medicinske procedurer.

Sygdommen har et hurtigt forløb i den akutte fase, hvorefter der er en lang pause. Årsagerne til tilbagefald kan være stressende faktorer eller et svækket immunsystem..

En babys krop, der ikke har stærk immunitet, reagerer normalt på VH-6 med alvorlige sygdomme. Det er hos børn, at encephalitis og meningitis er mere tilbøjelige til at forekomme. Herpes kan forårsage feberkramper - det vil sige kramper som reaktion på høj feber. Og selvfølgelig er en af ​​de mest ubehagelige konsekvenser i barndommen den mulige udvikling af multippel sklerose. Dette er en alvorlig deaktiverende sygdom..

Symptomer på herpes type 6 hos et barn

Inkubationsperioden for den virus, der er kommet ind i babyens krop, tager to uger. Sygdommen begynder med en stigning i temperaturen til 38-40 ° C. Denne tilstand varer fra 3 dage til en uge. I denne periode reagerer lymfesystemet i babyens krop på infektion med en stigning i lymfeknuder på bagsiden af ​​hovedet og nakken.

Et af symptomerne på herpes er et karakteristisk udslæt på kroppen.

Barnet bliver lunefuldt og sløv, hans appetit og normal søvn forsvinder, og kroppen svækkes markant. Afføring og opkast er mulige.

Under påvirkning af infektion forårsaget af VH-6 forekommer et lille udslæt på slimhinden i halsen og mundhulen. Denne proces er ledsaget af betydelig hævelse og rødme i øjenlågene..

Den næste fase i udviklingen af ​​sygdommen er forbundet med udseendet af et lyserødt udslæt på maven og spredningen af ​​sådanne pletter 3-5 mm i størrelse på brystet, siderne og ryggen, derefter på nakken og ansigtet. Hyppige tilfælde af udslæt på ekstremiteterne er blevet bemærket. Sådanne udslettede vesikler har ofte en hvid kant. Et karakteristisk træk er forgrening af pletter, når man trykker på dem.

Oftest forveksles roseola med røde hunde under diagnosen.

Et andet specifikt tegn på eksanem hos børn er fraværet af kløe i huden. Nogle gange er sygdommen ikke ledsaget af udslæt hos børn under 1 år.

Sygdommen i den akutte fase varer fra flere timer til flere dage, men ikke mere end en uge. Derefter går virussen i en "sovende" tilstand indtil næste tilbagefald. Som regel forekommer gentagne udbrud 3 til 6 gange om året. Sådanne tilbagefald varer fra en uge til 10 dage..

Normalt er barnets immunitet ganske vellykket og uden nogen komplikationer, der håndterer handlingen af ​​VH-6. Efter genopretning af ar, ar eller misfarvning af huden på steder med udslæt er der ingen.

Diagnosticering

Som regel kan en børnelæge, der ankommer til et sygt barns hjem, ikke diagnosticere HB-6 og roseola. Årsagen er, at hvis et barn har feber uden udslæt eller andre specifikke tegn, vil lægen diagnosticere ARVI. Hvis barnet ved ankomsten af ​​lægen er dækket med et klassisk udslæt, vil en røde hunde eller en allergi blive en mulig diagnose. En kompetent læge dirigerer babyens blod til klinisk analyse, men virussen opdages ikke under en klinisk blodprøve. Den ordinerede behandling vil være symptomatisk, og resultatet af bedring vil være lidt forbundet med de lægemidler, der vil blive ordineret til barnet.

Herpesvirusdiagnose lukker en særlig blodprøve

Tilstedeværelsen af ​​herpesvirus i barnets krop vil sandsynligvis blive opdaget senere, når babyens blod specifikt kontrolleres for antistoffer.

Sådanne analyser inkluderer foruden diagnostik:

• polymerasekædereaktion;
• koblet immunosorbentassay.

Tilstedeværelsen af ​​herpesvirus er indikeret af klasse G immunoglobuliner påvist i et barns blod.

Herpesbehandling hos børn

Uanset hvilke årsager der er til sygdommen, kræver den ikke specifik terapi: kroppen af ​​et normalt udviklet barn klarer med succes virkningen af ​​virussen på egen hånd. Varigheden af ​​behandlingsforløbet af virale infektioner falder normalt sammen med de perioder, hvor babyens immunitet i sig selv bliver af med sygdommen.

Herpetic virus-6, en gang i kroppen, forbliver der for evigt. Snævert målrettede antihertetiske lægemidler kan lindre babyens tilstand i akutte sygdomsperioder. Målrettede medikamenter er antihertetiske lægemidler, der indeholder acyclovir. Disse lægemidler fås i form af salver og tabletter..

Svær roseola i den infektiøse afdeling behandles med intravenøs acyclovir. Reproduktion af virussen i kroppen undertrykkes af antivirale midler.

Terapi af herpetisk virus-6 til moderate tilstande udføres ved anvendelse af antipyretiske lægemidler til spædbørn baseret på ibuprofen. Det anbefales ikke at gnide kroppen med alkohol og anvende kompresser med koldt vand. Sådanne handlinger ved temperaturer fra 38,5 ° C kan føre til vasospasme..

Høj temperatur hos børn forårsager ofte opkast, som sammen med rigelig sved fører til dehydrering. For at bevare elektrolytmetabolismen ordineres rehydratiseringsmidler og kraftig drikke..

I det andet trin bruges antihertetiske medikamenter. Deres formål er dog berettiget, hvis udslæt forårsager barnet alvorligt ubehag, for eksempel hvis han kæmmer huden til blod, eller hvis hans søvn er forstyrret.

Det særlige ved denne type herpesvirus er, at der ikke er nogen vaccination mod det; forebyggelse består i en generel styrkelse af immunitet. Metoder er standard: hærdning, træning, befæstning.

I tilfælde af sygdom skal du give dit barn kvalificeret medicinsk behandling og gode betingelser for bedring.